快速起效、长效、非去极化的碳硼烷类神经肌肉阻滞剂在大鼠中的神经肌肉效应、血流动力学效应及自主神经系统效应与罗库溴铵的比较

《European Journal of Anaesthesiology》：Neuromuscular, haemodynamic, and autonomic effects of a fast-onset, long-acting, nondepolarising, carborane neuromuscular blocking agent compared to rocuronium in rats

pNMB是一种新型非去极化肌松药，研究显示其起效快（与罗库溴铵相当）、持续时间长（60分钟抑制稳定），可通过糖胺酸酯逆转，但6mg/kg剂量下引起显著低血压，而罗库溴铵0.7mg/kg单独使用不降血压。两者在自主神经效应方面存在差异。

　　

摘要通俗语言总结

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背景

我们之前介绍了一种长效、非去极化的神经肌肉阻滞剂——pNMB（para-神经肌肉阻滞剂）。然而，其神经肌肉、血流动力学和自主神经系统的影响以及可逆性尚未得到充分研究。

目的

我们将pNMB与罗库溴铵进行了比较，并测试了以下假设：pNMB起效快、作用时间长，且其作用可以通过苏格玛德克斯（sugammadex）逆转。

设计

动物实验。

研究环境

2021年1月至2025年2月在实验室进行。

参与者

33只成年雄性Sprague–Dawley大鼠。

干预措施

对大鼠进行麻醉并使用机械通气。在坐骨神经和迷走神经上安装刺激电极。通过迷走神经引起的心动过缓来测量副交感神经活动，通过尼古丁升压反应来测量交感神经活动。

主要结局指标

肌电图、平均动脉压（MAP）和心率（HR）。

结果

罗库溴铵和pNMB均以剂量依赖性方式抑制肌肉收缩。有效剂量（ED50，50%抑制率）分别为0.28 mg/kg（95%置信区间（CI）0.25至0.31，n = 6）和1.05 mg/kg（95% CI 0.93至1.20，n = 6）。在剂量高达3 mg/kg时，罗库溴铵和pNMB对心率（HR）没有影响。罗库溴铵0.7 mg/kg和pNMB 6 mg/kg对平均动脉压（MAP）没有影响（分别为153 ± 12 mmHg vs 154 ± 14 mmHg，n = 4，P = 0.61）；或者使MAP降低（分别为147 ± 9 mmHg vs 72 ± 9 mmHg，n = 4，P < 0.01）。罗库溴铵0.7 mg/kg和pNMB 6 mg/kg均具有副交感神经抑制作用，其ED50分别为0.08 mg/kg（95% CI 0.06至0.09，n = 5）和0.18 mg/kg（95% CI 0.14至0.22，n = 7）。罗库溴铵0.7 mg/kg没有交感神经抑制作用，而pNMB 6 mg/kg具有交感神经抑制作用。在尼古丁存在的情况下，罗库溴铵0.7 mg/kg和pNMB 6 mg/kg均能降低MAP。罗库溴铵0.7 mg/kg和pNMB 6 mg/kg的起效时间没有差异（P = 0.22）。罗库溴铵0.7 mg/kg抑制肌肉收缩约8分钟，而pNMB 6 mg/kg在给药后60分钟内持续保持80%的抑制效果。苏格玛德克斯10.9 mg/kg可逆转pNMB 3 mg/kg引起的92.5%的肌肉收缩阻滞（95% CI 85.9%至99%，n = 6）。

结论

这种非去极化神经肌肉阻滞剂pNMB的起效速度与罗库溴铵相似，作用时间长，并且可以通过苏格玛德克斯逆转。罗库溴铵和pNMB均具有自主神经系统影响，在低于麻痹剂量的情况下即可显现，并且在尼古丁存在时会导致血压下降。单独使用时，罗库溴铵不会降低MAP，而pNMB会导致明显的低血压。这两种药物均不会影响心率（HR）。这些发现仅限于大鼠，是否适用于其他动物物种和人类尚不清楚。

注册信息

美国密苏里大学IACUC（编号9750，编号40189），密苏里州哥伦比亚市。

通俗语言总结本研究在大鼠中比较了一种新的神经肌肉阻滞剂pNMB与罗库溴铵的效果和可逆性。两种药物均能抑制肌肉收缩，但pNMB能持续保持80%的抑制效果长达60分钟，而罗库溴铵仅能抑制约8分钟的肌肉收缩。苏格玛德克斯可逆转pNMB引起的92.5%的肌肉收缩阻滞。两种药物均不影响心率（HR），但pNMB会导致明显的低血压，而罗库溴铵单独使用时不会降低平均动脉压（MAP）。这两种药物在低剂量下均具有自主神经系统影响，与尼古丁结合使用时会影响血压。研究表明pNMB起效快且可逆，但其对血压的影响可能限制其应用。这些结果仅适用于大鼠，是否适用于人类尚不确定。

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