使用经黏膜布普瑞诺芬治疗阿片类药物使用障碍的成人出现口腔健康问题的风险

《Journal of Addiction Medicine》：Risk of Oral Health Problems in Adults With Opioid Use Disorder Treated With Transmucosal Buprenorphine

本研究通过TriNetX数据库回顾性队列分析，评估经黏膜吸收丁丙诺啡治疗阿片类药物成瘾（OUD）与口腔健康问题的关联。结果显示，接受该药物患者1年和5年口腔问题风险分别增加1.30和1.24倍（P<0.001），且风险随用药时间延长而上升。建议临床需平衡治疗收益与口腔风险，加强用药指导。

　　这项研究围绕着一种常见的用于治疗阿片类药物使用障碍（OUD）的药物——口腔黏膜给药的丁丙诺啡，探讨其是否与口腔健康问题之间存在关联。研究基于美国92家医疗保健机构的TriNetX健康保险索赔数据，分析了大量成年患者在使用丁丙诺啡后，是否比未使用该药物的患者更容易出现新的口腔健康问题。研究结果揭示了丁丙诺啡使用与口腔健康风险之间可能存在某种联系，同时也指出了在评估这一风险时需考虑的复杂因素。

丁丙诺啡作为一种用于治疗阿片类药物依赖的药物，通常以口腔黏膜吸收的形式出现，如舌下片或颊部贴片，它能够有效缓解戒断症状并帮助患者维持康复。然而，2022年初，美国食品药品监督管理局（FDA）基于有限的个案报告数据，发布了关于丁丙诺啡可能引起口腔健康问题的警告。这一警告引发了医学界和患者群体的广泛关注，因为丁丙诺啡作为证据充分的治疗手段，其潜在风险可能会影响患者的用药选择，甚至导致对治疗的抵触情绪。因此，这项研究的目的是通过大规模数据分析，进一步验证FDA的警告，并评估丁丙诺啡是否确实增加了口腔健康问题的发生率。

研究采用了回顾性队列研究方法，利用TriNetX数据库中的健康保险索赔数据，筛选出2002年至2019年间被诊断为OUD的成年人，并将其分为两组：一组是至少在6个月内填写了3次或更多丁丙诺啡处方的患者（丁丙诺啡组），另一组是未填写任何丁丙诺啡处方的患者（对照组）。研究团队通过加权倾向评分匹配和Cox比例风险模型，对两组患者在用药后1年和5年内的口腔健康问题发生率进行了分析。结果表明，丁丙诺啡组患者在1年和5年的随访期内，发生新的口腔健康问题的调整后风险分别提高了24%至30%（P<0.001）。这表明，尽管丁丙诺啡在治疗OUD方面具有显著的临床价值，但其使用可能与口腔健康问题的增加有关。

然而，这一研究结果并不能直接得出丁丙诺啡是导致口腔健康问题的唯一原因。口腔健康问题的发生通常与多种因素相关，例如糖尿病、肥胖、免疫缺陷、物质使用障碍以及吸烟和饮酒等行为习惯。此外，社会经济状况、医疗资源的可及性以及个人卫生习惯等环境因素也可能对口腔健康产生影响。因此，在解读研究结果时，必须考虑到这些潜在的混杂因素，并通过调整模型以减少它们对结论的干扰。

在研究方法上，作者采用了加权倾向评分匹配技术，以平衡两组患者在基线特征上的差异，从而更准确地评估丁丙诺啡对口腔健康的影响。同时，研究团队还进行了敏感性分析，进一步探讨了不同用药强度（如至少填写9次处方）与口腔健康风险之间的关系。结果显示，用药强度较高的患者在2年随访期中，口腔健康问题的风险显著上升（HR=10.1），而在5年随访期中，风险则相对稳定。这表明，丁丙诺啡可能在治疗初期就对口腔健康产生影响，但随着时间推移，其风险可能趋于稳定，而非持续增加。

尽管研究结果提示丁丙诺啡与口腔健康问题之间存在一定的关联，但研究团队也明确指出，这一关联并不意味着丁丙诺啡是口腔健康问题的直接原因。研究的局限性之一在于，TriNetX数据库并未包含独立牙科机构的索赔数据，因此可能低估了实际的口腔健康问题发生率。此外，该数据库未记录患者是否通过门诊或家庭护理方式获得丁丙诺啡，也未记录每日剂量信息，这使得研究无法进一步探讨剂量与风险之间的关系。因此，研究结论仍需谨慎对待，应结合其他研究结果和临床实践进行综合判断。

研究团队还强调，FDA的警告虽然基于有限的证据，但其发布可能对患者的治疗选择产生负面影响。在临床实践中，医生需要在充分了解丁丙诺啡可能带来的口腔健康风险的同时，也应认识到其在减少OUD相关疾病负担方面的关键作用。因此，合理的做法是将这些风险纳入患者的知情同意过程中，并在治疗期间提供相应的口腔护理建议，例如用药后用清水漱口、在药物溶解后刷牙等，以降低潜在风险。

此外，研究还指出，丁丙诺啡与其他阿片类药物（如美沙酮）或用于慢性疼痛管理的其他药物之间可能存在类似的口腔健康风险。因此，未来的研究应进一步比较这些药物在不同患者群体中的影响，特别是针对OUD患者和慢性疼痛患者的口腔健康风险。同时，研究团队建议采用更先进的数据分析技术，如牙科索赔数据与药物剂量信息的结合，以更全面地评估丁丙诺啡与口腔健康问题之间的关系。

总的来说，这项研究为丁丙诺啡在治疗OUD时可能带来的口腔健康风险提供了重要的数据支持，但也提醒我们，这一风险可能与其他因素共同作用。因此，在临床决策中，医生应权衡丁丙诺啡的治疗益处与潜在风险，确保患者在获得有效治疗的同时，也能采取适当的措施来保护口腔健康。同时，未来的研究需要进一步探索丁丙诺啡与口腔健康问题之间的因果关系，并寻找更有效的风险控制方法，以帮助患者更好地管理他们的整体健康状况。