延长释放布普雷诺啡在青少年阿片类药物使用障碍治疗中的应用：病例系列研究

《Journal of Addiction Medicine》：The Use of Extended-Release Buprenorphine in the Treatment of Adolescent Opioid Use Disorder: A Case Series

青少年阿片类成瘾患者接受每月长效丁丙诺啡皮下注射治疗，6例15-17岁患者均持续治疗2-13个月，5例（83%）报告超过2个月无 opioids戒断。研究强调需更大样本验证该年龄段用药安全性及疗效。

　　近年来，阿片类药物使用障碍（OUD）在青少年群体中的发病率持续上升，已成为全球公共卫生领域的重要议题。美国的数据显示，青少年阿片类药物过量死亡率显著增加，其中大多数涉及非法制造的芬太尼。这一趋势凸显了针对青少年患者开发和推广更有效的治疗方案的迫切需求。目前，OUD的治疗手段主要包括药物治疗（MOUD）、心理干预和康复支持。其中，丁丙诺啡作为一种部分μ-阿片受体激动剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗OUD，但其不同制剂在青少年中的使用情况存在较大差异。

丁丙诺啡的舌下制剂适用于16岁及以上患者，而其缓释制剂（即每月一次的皮下注射形式）目前仅限于成年人使用。尽管已有研究证实其在成人中的安全性和有效性，但关于其在18岁以下青少年中的应用仍缺乏充分的临床证据。这一限制使得许多青少年患者难以获得适合的治疗方案，尤其是在需要长期规律服药的情况下。因此，探索适用于青少年的治疗方式，如每月一次的皮下注射丁丙诺啡，成为当前研究的重点。

本研究通过回顾六名年龄在15至17岁之间的青少年患者在接受每月一次皮下注射丁丙诺啡治疗期间的电子病历，评估了该治疗方式在青少年群体中的应用情况。所有患者均被确诊为OUD，并且在治疗开始时均被检测出使用芬太尼。患者的主要用药方式为吸入芬太尼，且无注射毒品的历史。此外，多数患者还存在其他物质使用障碍，如大麻使用障碍、酒精使用障碍或尼古丁依赖。这些共病情况提示，OUD的治疗不能孤立进行，而应结合心理和社会支持措施，以实现更全面的康复。

在治疗过程中，六名患者均接受了成人剂量的丁丙诺啡缓释制剂，包括Sublocade?和Brixadi?两种形式。其中，五名患者使用了Sublocade?，而一名患者选择了Brixadi?。Sublocade?由于在成人中使用时间较长，且临床经验更为丰富，因此成为多数患者的选择。Brixadi?则因注射体积较小且可选择多种注射部位，被部分患者和家庭视为更适合的治疗方式。值得注意的是，所有患者在接受治疗前均与医生及家长充分沟通了该药物的风险与益处，包括其与成人治疗经验的相关性、可能的副作用以及药物依从性的提升。

在治疗依从性方面，患者的保留时间从2个月到13个月不等，这主要与治疗开始的时间不同有关。然而，所有患者在2024年4月结束病历回顾时仍继续接受治疗，显示出较高的治疗依从性。此外，五名患者（83%）报告在治疗期间实现了超过2个月的阿片类药物戒断。尽管这些数据表明丁丙诺啡缓释制剂在青少年中的应用可能具有一定的疗效，但需要注意的是，这些戒断情况均为患者自述，未通过实验室检测或尿液药物筛查进行验证。因此，未来的研究需要进一步探讨客观评估方法，以提高数据的可靠性。

在副作用和并发症方面，所有患者均未出现需要停药的严重不良反应。常见的不良反应包括头痛、身体疼痛、注射部位疼痛、呕吐和便秘。其中，两名患者在首次注射后的26天内出现了阿片类药物戒断症状，这可能是由于药物剂量尚未完全适应个体需求所致。其中一名患者在出现戒断症状后，医生建议其使用舌下丁丙诺啡-纳洛酮片剂作为补充治疗，直到下一次注射。该患者在注射前一日的最大剂量为8/2毫克，之后戒断症状明显缓解。另一名患者则在第二次注射时才向医生报告戒断症状，提示部分青少年可能在出现明显不适前未及时寻求帮助。这些情况表明，在治疗过程中，医生需要密切关注患者的药物反应，并提供必要的支持措施。

此外，本研究还发现，尽管部分患者继续使用其他物质，如大麻、酒精或尼古丁，但他们的OUD症状得到了有效控制。这一现象提示，药物治疗在OUD管理中的作用不容忽视，但同时也强调了多维度干预的重要性。青少年在使用药物治疗的同时，仍可能面临其他物质使用的问题，因此需要综合性的治疗策略，包括心理支持、家庭干预和社区资源的整合。这种多学科合作的方式有助于改善患者的长期预后，并减少复吸风险。

在治疗决策方面，丁丙诺啡缓释制剂的使用通常是在舌下制剂治疗失败或患者无法维持规律服药的情况下进行的。部分患者因家庭管理困难（如在睡眠中服药）而难以坚持舌下制剂的治疗，因此转向每月一次的皮下注射形式。这一转变不仅提高了患者的治疗依从性，还减少了因药物使用不当而导致的不良后果。然而，由于缺乏明确的治疗指南，医生在选择药物剂量和治疗周期时需结合患者的具体情况，灵活调整方案。

本研究的结果为丁丙诺啡缓释制剂在青少年中的应用提供了初步的临床证据。尽管数据样本较小，但所有患者均未出现需要停药的严重并发症，且多数患者能够维持较长时间的药物戒断。这一发现为未来的临床实践提供了参考，但也提醒我们，仍需更大规模的临床研究来验证该药物在青少年群体中的安全性和有效性。特别是需要进一步探讨药物剂量调整、治疗周期的优化以及长期随访对患者社会功能和教育成就的影响。

在当前的医疗体系中，青少年患者往往面临更多的挑战，包括缺乏稳定的医疗支持、家庭环境的影响以及对药物治疗的接受度较低。因此，为青少年提供个性化的治疗方案至关重要。丁丙诺啡缓释制剂作为一种新型的治疗方式，能够减少每日服药的负担，提高患者的依从性，从而改善治疗效果。然而，其在青少年中的使用仍需谨慎，特别是在缺乏明确指导的情况下。医生在推荐该药物时，应充分考虑患者的具体需求、家庭支持情况以及潜在的风险因素。

与此同时，研究者还应关注青少年患者对药物治疗的接受度和偏好。在本研究中，患者和家庭选择丁丙诺啡缓释制剂的原因包括其注射方式的便捷性、减少每日服药的负担以及对药物副作用的耐受性。这些因素表明，患者治疗选择的灵活性和个性化是提高治疗效果的关键。因此，未来的治疗方案应更加注重患者的主观体验，结合他们的意愿和实际需求，制定更加适合的治疗计划。

综上所述，丁丙诺啡缓释制剂在青少年OUD治疗中的应用具有一定的潜力，但其安全性和有效性仍需更多临床证据支持。当前的研究为这一领域提供了初步的参考，但同时也指出了进一步研究的必要性。未来的研究应重点关注药物剂量的优化、治疗周期的确定以及长期随访对患者生活质量的影响。此外，还需要加强多学科团队的合作，包括精神科医生、儿科医生、社会工作者和家庭支持人员，以确保青少年患者能够获得全面而有效的治疗。通过这些努力，有望为青少年OUD患者提供更安全、更有效的治疗选择，从而缓解这一日益严重的公共卫生问题。