综述：帕金森病与肠道：胃肠病学家入门指南

《The American Journal of Gastroenterology》：Parkinson Disease and the Gut: A Primer for Gastroenterologists

本综述系统阐述了帕金森病（PD）与肠道微生物-肠-脑轴（microbiota-gut-brain axis）的密切联系，指出胃肠道症状（如便秘）常早于运动症状出现，并探讨了肠道菌群失调（gut-microbiota dysbiosis）、肠道通透性增加及肠道炎症可能通过促进神经炎症和α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集，进而导致多巴胺能神经元（dopaminergic neurons）丢失的机制，强调了肠道在PD早期诊断和潜在疾病修饰治疗中的重要作用。

　　

帕金森病与肠道：胃肠病学家入门指南

帕金森病（PD）是一种慢性、进行性的运动障碍，也是全球增长最快的神经系统疾病，影响着超过600万人。2017年，仅在美国，PD的经济负担就高达520亿美元。胃肠道症状和功能障碍，如便秘、胃轻瘫和吞咽困难，在PD中非常常见，这些症状难以管理，并对生活质量产生负面影响。此外，便秘常常早于运动症状数十年出现，这可能提示，在PD早期就存在被破坏的双向微生物-肠-脑轴。

来自啮齿类动物模型机制研究和人类观察性研究的数据表明，肠道微生物群失调、肠道通透性增加和肠道炎症可能促进神经炎症和α-突触核蛋白（α-synuclein）的聚集，从而引发多巴胺能神经元（dopaminergic neurons）的丧失。研究还指出，肠道内环境可能影响PD的症状严重程度和对治疗的反应。这些发现强调了肠道潜在的双重角色：一方面，它可作为对PD高风险人群进行早期诊断和风险分层的位点；另一方面，针对肠道的干预可能成为一种具有疾病修饰潜力的治疗策略。

肠道：PD病理生理的早期参与者

PD的传统观点主要集中于大脑黑质多巴胺能神经元的退行性变。然而，越来越多的证据将目光投向了肠道。Braak假说提出，PD的病理可能始于肠道神经系统，随后通过迷走神经等途径向上传播至大脑。α-突触核蛋白的错误折叠和聚集是PD的核心病理特征，在PD患者的肠道神经系统中也发现了这种病理性的α-突触核蛋白。肠道微生物群的组成改变，即菌群失调，被认为是这一过程中的关键推动因素。失调的菌群可能通过产生特定的代谢产物（如短链脂肪酸的变化）、激活免疫反应或影响肠屏障功能，从而创造了一个促进α-突触核蛋白病理改变和神经炎症的环境。

微生物-肠-脑轴的双向通讯

微生物-肠-脑轴是一个复杂的双向通讯系统，涉及神经、免疫、内分泌和代谢通路。在PD中，这一轴线的功能紊乱显得尤为突出。肠道菌群失调可能通过以下机制影响大脑：首先，肠道通透性增加（俗称“肠漏”）允许细菌代谢产物和炎症因子进入循环系统，可能触发全身性和中枢神经系统的炎症反应。其次，菌群可以通过迷走神经直接与大脑进行通讯。动物研究表明，通过益生菌或粪便微生物移植等方式调节肠道菌群，可以改善运动症状并减少α-突触核蛋白的病理沉积，这为靶向肠道治疗PD提供了概念验证。

临床意义与未来方向

认识到肠道在PD中的作用具有深远的临床意义。在诊断方面，分析肠道微生物组成或检测肠道中的α-突触核蛋白，可能为PD的早期诊断甚至在运动症状出现前的风险预测提供新型生物标志物。在治疗方面，针对肠道微生物群的干预策略，如使用益生元、益生菌、合生元或更极端的粪便微生物移植，正作为潜在的疾病修饰疗法被探索。这些方法旨在恢复健康的菌群平衡，减轻肠道和神经炎症，从而可能延缓或阻止疾病的进展。

然而，当前的研究仍存在许多知识空白。例如，导致PD风险的特异性菌群变化模式尚未明确；肠道病理如何精确启动并传播到大脑的机制仍需深入阐明；针对肠道的大型、长期、随机对照临床试验数据仍然有限。未来的研究需要致力于明确因果关联，确定最优的干预靶点和时机，并将这些前沿的科学发现转化为切实改善患者临床结局的有效策略。

总之，这篇综述强有力地论证了肠道在帕金森病发病机制、临床病程和管理中的核心地位。将研究焦点扩展到大脑之外，深入探索微生物-肠-脑轴，有望为攻克这一复杂的神经系统疾病开辟新的途径。