GLP1R和OCT1变异体调节2型糖尿病患者对semaglutide和metformin的反应

《Pharmacogenetics and Genomics》：GLP1R and OCT1 variants modulate semaglutide and metformin response in type 2 diabetes

保加利亚2型糖尿病患者中，司美格鲁肽较二甲双胍显著降低体重和BMI，且OCT1 rs34130495多态性与HDL变化相关（10% FDR）。

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摘要 通俗语言总结

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背景

大型研究联盟发现 SLC22A1、SLC47A1 和 GLP1R 的基因变异与糖尿病反应有关，但在小型真实世界队列中证实这些效应的数据很少。我们研究了三种常见多态性是否会导致可测量的3个月代谢变化。

方法

27名2型糖尿病的保加利亚成年人（BMI ≥ 25 kg/m2；平均糖化血红蛋白（HbA1c）：8.3 ± 0.9%）分别接受了2000 mg的二甲双胍缓释剂（n = 17）或14 mg的口服塞格鲁肽（n = 10）。通过Sanger测序技术检测了 SLC22A1 的 rs628031、SLC47A1 的 rs2252281 和 GLP1R 的 rs6923761。主要终点是体重和HbA1c在3个月内的变化（Δ）。方差分析和普通最小二乘回归用于评估基因型和治疗效应，同时使用协变量调整的线性模型来分析3个月的变化（Δ）。

结果

塞格鲁肽导致的体重减轻幅度大于二甲双胍 [–6.5 ± 3.6 kg vs. –1.6 ± 2.5 kg；95%置信区间（CI）–7.6 至 –2.2；P = 0.001]，BMI降低幅度也更大 [–2.0 ± 1.2 kg/m2 vs. –0.3 ± 0.9 kg/m2；P = 0.001]。在10%的探索性假发现率（FDR）下，只有 OCT1 的 rs34130495 基因型与二甲双胍治疗患者的低密度脂蛋白（HDL）变化相关（每个次要等位基因导致HDL升高0.340 mmol/L；P = 0.0026；q = 0.063；n = 16）。对于塞格鲁肽使用者，GLP1R 的 rs6923761 在体重和BMI变化方面显示出趋势，但这些趋势在FDR检验中未通过（P ≈ 0.06–0.07；q ≈ 0.29；n = 10）。

结论

塞格鲁肽在短期体重减轻方面优于二甲双胍。在10%的探索性FDR下，OCT1 的 rs34130495 基因型与HDL变化的相关性值得进一步验证。这些生成假设的数据支持在本地临床环境中进行基因型指导研究的可行性。

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