单次冻融囊胚移植周期中囊胚质量与围产期结局之间的关联：一项基于倾向得分匹配的研究

《Reproductive and Developmental Medicine》：The association between blastocyst quality and perinatal outcomes during a single frozen-thawed blastocyst transfer cycles: a propensity score-matched study

胚胎形态学分级与单次冷冻胚胎移植围产期结局关联性研究。采用回顾性队列设计，通过倾向得分匹配控制年龄、parity、胚胎发育日等混杂因素，比较高质量（3BB及以上）与低质量（<3BB）胚胎移植的围产期结局。结果显示，两组在妊娠期高血压、糖尿病、早产率、出生体重及缺陷率等指标均无显著差异。结论：SFBT中胚胎质量不显著影响围产期结局，选择低质量胚胎移植是安全可行的。

　　随着辅助生殖技术（ART）的广泛应用，越来越多的夫妇选择通过体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）等方法实现生育。在这一过程中，胚胎的发育阶段和质量成为影响妊娠成功率的重要因素之一。特别是在冷冻解冻胚胎移植（FET）技术日益成熟的情况下，选择处于囊胚阶段的胚胎进行移植已成为一种常见做法。囊胚移植的优势在于能够更准确地评估胚胎的发育潜力，提高着床率，并减少多胎妊娠的发生率。然而，关于囊胚质量与妊娠结局之间关系的研究，尤其是在单一冷冻解冻囊胚移植（SFBT）周期中，仍存在一定的空白。因此，本研究旨在探讨在SFBT周期中，囊胚形态评分与围产期结局之间的关系，以期为临床实践提供更明确的依据。

在辅助生殖技术不断发展的背景下，社会对通过这些技术出生的婴儿健康状况的关注也逐步上升。一些研究发现，相较于自然受孕的婴儿，通过辅助生殖技术出生的婴儿在围产期可能出现更高的不良妊娠结局风险。为了改善这一情况，许多生殖医学中心开始采用囊胚培养技术，因为这一阶段的胚胎更有可能具有良好的发育潜力。此外，SFBT技术因其较低的多胎妊娠率和更高的治疗灵活性而受到青睐。在冷冻解冻周期中，患者的激素水平更接近生理水平，这有助于降低卵巢过度刺激综合征的发生率，并减轻取卵过程对女性身体的影响。

本研究是一项回顾性队列研究，涵盖了从2016年1月到2021年9月在郑州大学第三附属医院生殖医学中心进行的9540例SFBT周期。研究者收集了这些周期的临床信息，并最终筛选出2207例接受高质量囊胚移植的单胎活产和1033例接受低质量囊胚移植的单胎活产。在进行研究前，研究人员对数据进行了严格的筛选，排除了存在子宫畸形、宫颈机能不全、宫颈锥切术史、输卵管积水、反复流产史以及涉及植入前遗传学检测或捐赠精子/卵子的病例。研究数据来源于医院的电子病历系统，并在合理请求下可供研究者获取。

为了确保研究结果的可靠性，研究者采用了倾向评分匹配（PSM）方法，以控制可能的混杂因素。PSM用于匹配包括男性年龄、继发性不孕、初产妇、胚胎移植的发育天数以及移植日子宫内膜厚度等变量。通过1:1的配对方式，研究人员将接受高质量囊胚移植的患者与接受低质量囊胚移植的患者进行比较。研究还采用了逻辑回归和线性回归分析，以评估不同质量囊胚移植对围产期结果的影响，并报告了调整后的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。统计分析中，双侧P值小于0.05被认为是具有统计学意义的。

研究结果显示，无论是匹配前还是匹配后，接受不同质量囊胚移植的女性在围产期结局方面均未表现出显著差异。具体而言，与高质量囊胚移植相比，低质量囊胚移植并未显著增加妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、前置胎盘或剖宫产的发生率。同样，在新生儿结局方面，无论是出生体重、早产率还是出生缺陷等指标，两组之间的差异均不显著。此外，新生儿的Apgar评分（1分钟和5分钟）在两组之间也未表现出显著差异，这表明无论囊胚质量如何，新生儿的健康状况在出生后得到了相似的保障。

这些发现与以往一些研究的结果相一致。然而，也有研究指出，低质量囊胚移植可能与较高的剖宫产率和女性新生儿比例相关。但在本研究中，研究人员并未发现这一现象。考虑到中国辅助生殖技术妊娠中，剖宫产的选择性较高，且本研究未对剖宫产的具体原因进行筛选，这可能是导致研究结果与其他研究存在差异的原因之一。此外，本研究并未纳入新生儿性别数据，这是出于伦理考虑。

值得注意的是，尽管本研究采用了倾向评分匹配方法来减少混杂因素的影响，但其局限性仍然存在。首先，由于是回顾性研究，可能会存在回忆偏差和数据缺失的问题。其次，囊胚评分本身具有一定的主观性，不同实验室或医生可能会有不同的评分标准。此外，研究样本的规模相对有限，更大的样本量将有助于进一步验证研究结果。尽管如此，研究结果在匹配前和匹配后均保持了一致性，这增强了其结论的可信度。

本研究的一个重要贡献在于，它是目前针对囊胚质量与围产期结局之间关系的最大队列研究之一。研究人员通过直接从医院的电子病历系统导出数据，确保了数据的准确性和完整性。同时，研究还分析了男性年龄、妊娠史、初产妇情况、胚胎移植的发育天数以及移植日子宫内膜厚度等基线数据，这些数据对于理解不同质量囊胚对围产期结果的影响至关重要。此外，研究者还通过PSM方法进一步控制了这些基线数据对研究结果的潜在影响，从而提高了研究结论的准确性。

综上所述，本研究发现，在SFBT周期中，囊胚质量并不显著影响围产期结局。这意味着，当高质量囊胚不可用时，选择单一低质量囊胚进行移植是一种可行的策略。这一结论为临床实践提供了重要的参考，尤其是在面对有限胚胎资源的情况下，医生可以更加灵活地进行胚胎选择，而不必过度担忧低质量囊胚对母婴健康的影响。此外，研究结果也提示，围产期结局的形成可能受到多种因素的影响，包括遗传、环境、母体健康状况和生活方式等，而囊胚质量可能只是其中的一个次要因素。因此，在未来的临床研究中，有必要进一步探讨这些复杂因素如何共同影响妊娠和新生儿的健康状况。

本研究的作者团队表示，他们感谢河南省青年中年健康科技项目、国家重点研发计划“妇幼健康与健康保障”以及国家卫生健康委员会对本研究的支持。所有作者都参与了研究的设计、数据处理和文章撰写，并对最终提交版本进行了审阅和批准。研究者强调，本研究在伦理审批方面也符合相关规定，得到了郑州大学第三附属医院伦理委员会的批准。此外，研究数据在研究完成后将公开可用，这有助于其他研究者进行进一步的验证和分析。

总体而言，本研究不仅为临床实践提供了新的视角，也为未来的辅助生殖技术研究指明了方向。尽管研究结果表明囊胚质量对围产期结局的影响有限，但这一结论仍需在更大规模的研究中进行验证。此外，研究者建议，在未来的临床研究中，应更加关注母体健康状况、遗传因素和环境影响等，以全面理解妊娠和新生儿健康的风险与影响因素。通过这样的研究，可以为辅助生殖技术的优化提供更加科学的依据，从而进一步提高妊娠成功率和新生儿健康水平。