综述：探索锕-225靶向α疗法的安全性概况：一项全面综述

《Clinical and Translational Imaging》：Navigating the safety profile of Actinium-225 targeted alpha therapy: a comprehensive review

本综述系统评估了225Ac靶向α疗法（TAT）在多种癌症中的安全性，通过对42项临床研究的分析，指出其整体安全性良好，主要不良事件为血液毒性、口干症及肾毒性（CTCAE分级1-2级为主），严重毒性（≥3级）发生率低。文章强调225Ac-PSMA（前列腺特异性膜抗原）和225Ac-SSA（生长抑素类似物）在晚期前列腺癌和神经内分泌肿瘤中的临床应用价值，并为未来TAT安全协议优化提供参考。

　　

引言：α疗法的精准抗癌潜力

靶向α疗法（TAT）作为精准肿瘤学的重要分支，通过α粒子（如²²⁵Ac）的高线性能量传递特性，在短距离内（50-100 μm）精准杀伤肿瘤细胞，尤其适用于微转移灶的治疗。²²⁵Ac在衰变链中释放多颗α粒子，总能量较传统β射线疗法高十倍，但其强效性也引发了对安全性的关注。本文基于42项临床研究，系统梳理²²⁵Ac-TAT的安全性数据。

安全性总体概况：可耐受的毒性谱

研究显示，²²⁵Ac-TAT的整体毒性可控，严重急性不良事件罕见。最常见不良事件包括血液毒性（如血小板减少）、口干症（尤其见于PSMA靶向疗法）及肾毒性，多数为轻度至中度（CTCAE 1-2级）。严重毒性（≥3级）多见于基线器官功能受损或多次治疗的患者，治疗中断率低（约5%）。随访时间（5.5-60个月）虽有限，但未发现长期安全性隐患。

前列腺癌：²²⁵Ac-PSMA疗法的安全性焦点

在24项前列腺癌研究中，²²⁵Ac-PSMA-617、PSMA-I&T等配体显示显著抗肿瘤活性，但口干症成为剂量限制性毒性。例如，一项488例患者的多中心研究报道，81%患者出现轻度口干症，仅2.3%为重度；血液毒性（如贫血）严重率为3-12%，且与年龄、治疗周期数正相关。肾毒性发生率较低（约3.8%），多见于基线肾功能不全者。剂量调整策略（如固定剂量6-8 MBq/周期或0.1 MBq/kg）可降低毒性风险。

神经内分泌肿瘤：²²⁵Ac-SSA疗法的温和毒性

10项神经内分泌肿瘤研究采用²²⁵Ac-DOTATATE/DOTATOC，患者多为¹⁷⁷Lu-PRRT（肽受体放射性核素疗法）耐药者。血液和肾毒性以轻度为主，严重事件罕见。恶心、呕吐多与肾保护性氨基酸输注相关，而非TAT本身。一项前瞻性研究显示，累积剂量≤80 MBq时无严重骨髓抑制，凸显其安全性优势。

新兴靶点：多样化应用的安全性探索

针对FAP（成纤维细胞活化蛋白）、DOTA-LM3（生长抑素受体拮抗剂）等新靶点，²²⁵Ac-TAT在肉瘤、胶质瘤等疾病中初步验证安全性。局部注射（如脑瘤腔内给药）的²²⁵Ac-DOTA-物质P仅引发短暂水肿，全身性疗法中血液毒性仍为主要关注点。抗体偶联药物（如²²⁵Ac-Lintuzumab）在白血病中引发黏膜炎，但未出现剂量限制性器官损伤。

挑战与展望：从安全性到个体化治疗

当前²²⁵Ac-TAT的安全性数据仍受限于回顾性研究为主、样本量小及随访时间短等问题。未来需通过前瞻性试验优化剂量策略（如基于PSMA表达的个体化给药），并探索微剂量学模型预测器官毒性。此外，α核素生产瓶颈和治疗成本亦是临床推广的挑战。

结论：安全性与疗效的平衡之道

²²⁵Ac-TAT在晚期癌症中展现出高治疗潜力与可接受毒性，尤其为常规治疗失败患者提供新选择。随着更多前瞻性数据积累，其安全性管理将更趋精细化，推动TAT成为精准肿瘤治疗的核心手段。