综述：Bcl-2家族蛋白的多重作用：在凋亡中的调控作用、生理功能及其治疗潜力

《Current Medical Science》：Multifaceted Roles of Bcl-2 Family Proteins: Regulatory Roles in Apoptosis, Physiological Functions, and Therapeutic Potential

Bcl-2家族蛋白（BFPs）作为程序性细胞死亡的核心调控者，其功能已扩展至自噬、钙稳态、神经元活性及线粒体动态等领域。本文系统综述BFPs的生理功能与结构多样性，重点解析Bak、Bax、Bok等多域蛋白的分子机制，揭示当前研究在蛋白互作网络、孔道形成动力学及线粒体脂质调控等方面的知识缺口，同时指出BH3模拟物等靶向药物在癌症及凋亡失调疾病中的治疗潜力。

　　

摘要

Bcl-2家族蛋白（BFPs）是调控性细胞死亡（RCD）的重要调节因子，其失调与多种疾病相关，包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。最新研究表明，BFPs还在自噬、钙稳态、神经元功能以及线粒体动态中发挥关键作用，这凸显了它们对细胞健康的多方面贡献。在这篇综述中，我们总结了目前关于BFPs生理作用和结构多样性的认识，重点关注了Bak、Bax和Bok等关键多结构域蛋白。我们的研究结果指出了持续存在的挑战和知识空白，尤其是BFPs与多种细胞通路之间的相互作用方面。总之，BFPs是细胞存活和凋亡的基本调节因子。尽管在阐明其分子机制方面取得了显著进展，但仍有一些重要问题尚未解决——特别是关于孔洞形成的精确结构动态、线粒体脂质组成的影响，以及促凋亡成员与抗凋亡成员之间的平衡。最后，以BH3模拟物为代表的BFP靶向药物的治疗潜力为治疗因凋亡调节异常而引发的癌症及其他疾病提供了有希望的途径。