NUF2与CD52表达升高预测非小细胞肺癌铂类化疗耐药及不良预后的临床意义

《Hormones & Cancer》：Elevated NUF2 and CD52 expression predict platinum-based chemoresistance and poor prognosis in non-small cell lung cancer

本研究针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者铂类化疗耐药及预后评估难题，通过免疫组化技术分析72例手术切除样本中NUF2（细胞分裂相关基因）与CD52（免疫相关基因）的表达。结果显示，NUF2与CD52在NSCLC组织中表达显著上调，且与晚期TNM分期、淋巴结转移、胸膜侵犯及铂类耐药密切相关；多因素Cox分析进一步证实二者为独立预后风险因子。该研究为NSCLC耐药机制探索提供了新靶点，对个体化治疗策略制定具有重要参考价值。

　　

肺癌作为临床最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率长期居高不下，尤其非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的绝大部分。目前，手术联合放化疗是NSCLC的主要治疗手段，但术后复发率高、化疗耐药性问题突出，成为临床治疗的难点。铂类药物（如顺铂）是NSC化疗的基础药物，然而耐药性的出现极大限制了疗效，导致患者预后不佳。因此，探索NSCLC化疗耐药的相关机制并寻找可靠的预后标志物，已成为当前研究的热点。

在这一背景下，刘波等人聚焦于细胞分裂相关基因NUF2（Ndc80 kinetochore complex component）和免疫相关基因CD52（一种糖蛋白抗原），探讨它们在NSCLC组织中的表达情况及其与铂类化疗耐药和患者预后的关联。该研究发表于《Discover Oncology》，旨在为NSCLC的分子分层和个体化治疗提供新的理论依据。

研究采用以下关键方法：

1. 1.1.
   收集72例NSCLC患者手术切除的癌组织及配对癌旁组织，所有患者术后均接受吉西他滨联合顺铂化疗；
2. 2.2.
   通过免疫组化（IHC）检测NUF2（定位于细胞核）和CD52（定位于细胞质）的表达，并依据染色强度与阳性细胞比例评分（IRS≥3为阳性）；
3. 3.3.
   结合患者临床病理特征、化疗反应（基于RECIST标准评估非缓解率NRR）及5年总生存期（OS），分析基因表达与耐药、预后的关系；
4. 4.4.
   采用Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归模型筛选独立预后因素。

研究结果

3.1 NUF2与CD52在NSCLC组织中的表达显著升高

NUF2在NSCLC组织中的阳性表达率为66.67%，显著高于癌旁组织的38.89%（P<0.05）；CD52的阳性表达率为62.50%，亦高于癌旁组织的36.11%（P<0.05）。

3.2 NUF2与CD52表达与临床病理特征相关

NUF2阳性表达与肿瘤低分化、晚期TNM分期（III–IV期）、淋巴结转移（LNM）及胸膜侵犯显著相关（P<0.05）；CD52阳性表达则与TNM分期、LNM、血管癌栓及胸膜侵犯密切相关（P<0.05）。二者表达均与组织学亚型（腺癌/鳞癌）及吸烟史无显著关联。

3.3 NUF2与CD52高表达与铂类化疗耐药相关

NUF2阳性组化疗非缓解率（NRR）为56.25%，显著高于阴性组的20.83%（P<0.05）；CD52阳性组NRR为59.52%，亦高于阴性组的23.33%（P<0.05），提示高表达患者对铂类化疗敏感性降低。

3.4 NUF2与CD52高表达预示生存期缩短

Kaplan-Meier分析显示，NUF2阳性患者中位生存期为35个月，显著低于阴性组的46个月（P<0.05）；CD52阳性患者中位生存期为38个月，低于阴性组的47个月（P<0.05）。

3.5–3.6 多因素分析确认独立风险因素

Cox回归模型表明，铂类耐药、淋巴结转移、胸膜侵犯以及NUF2与CD52阳性表达均为NSCLC不良预后的独立风险因素（HR>1，P<0.05）。

结论与意义

本研究表明，NUF2与CD52在NSCLC组织中异常高表达，且与肿瘤恶性进展（如晚期分期、转移）及铂类化疗耐药密切相关。二者作为独立预后因子，能够有效预测患者生存结局。其机制可能涉及NUF2通过调控细胞周期与纺锤体检查点促进基因组不稳定性，而CD52可能通过免疫抑制微环境增强肿瘤逃逸。该研究不仅为NSCLC耐药机制提供了新的分子视角，也为开发靶向NUF2/CD52的联合治疗策略奠定了基础。然而，由于样本量有限且为单中心回顾性研究，结论需在前瞻性大样本队列中进一步验证。未来研究可深入探索NUF2/CD52与PI3K-AKT、MAPK等信号通路的交互作用，以揭示其在耐药中的具体调控网络。