针对华法林短缺的全国性应对措施：评估监管替代方案及已公布的短缺情况，及其对澳大利亚抗凝药物分发、病理监测和不良事件趋势的影响

《Drug Safety》：A National Response to Warfarin Shortages: Evaluating Regulatory Substitution and Notified Shortages and Their Effects on Antithrombotic Dispensings, Pathology Monitoring and Adverse Event Trends in Australia

华法林短缺期间澳大利亚通过SSSI实施替代措施，维持了5mg片剂供应，但1mg和2mg片剂需求上升。DOACs处方量在短缺前增加后下降，INR检测短暂上升，出血相关不良事件小幅增加。研究采用多数据源 interrupted time series分析，为未来短缺应对提供参考。

　　

摘要

背景

药品短缺对药品的安全性和可及性构成了日益严重的威胁。在澳大利亚，华法林5毫克片剂出现了长达7个月的短缺（2022年12月至2023年7月），这促使治疗用品管理局（TGA）通过“严重短缺替代机制”（SSSI）进行干预，允许药剂师用低剂量的片剂替代5毫克的华法林片剂。了解此次短缺对抗凝药物使用和安全性的影响对于制定未来的监管措施至关重要。

目的

本研究的目的是评估2023年澳大利亚华法林短缺对华法林及直接口服抗凝剂（DOACs）的配药情况、国际标准化比率（INR）检测以及不良事件报告的影响。

方法

研究数据来源于药品福利计划（PBS）的每月全国配药数据（2020年1月至2024年8月）以及服务澳大利亚（Services Australia）提供的INR检测病理数据。TGA药品短缺数据库确定了相关的短缺时期。华法林相关的不良事件信息则从TGA不良事件通知数据库中提取。通过中断的时间序列分析，研究了配药量和INR检测趋势随时间的变化情况。

结果

在2023年3月之前，华法林的每月配药量减少了1094份处方（p < 0.0001）。在SSSI实施后，2023年3月华法林的配药量出现了短期增加（增加了8625份处方；p = 0.0017），但这种增长并未持续。在不同剂量的华法林中，1毫克和2毫克的配药量有所增加，而5毫克的配药量则减少了，随后又有所回升；3毫克的配药量保持稳定。直接口服抗凝剂的配药量在2023年3月之前稳步增加（每月增加了3771份处方；p < 0.0001），但之后有所下降（每月减少了3056份处方；p < 0.0001），尤其是利伐沙班和达比加群，而阿哌沙班的配药量变化不大。在药品短缺和SSSI实施期间，INR检测次数略有增加。与出血相关的不良事件也略有上升。

结论

在2023年的药品短缺期间，通过SSSI的基于剂量的替代措施，华法林的供应得到了保障，对直接口服抗凝剂的配药影响有限。