评估预测性药代动力学模型以优化儿童炎症性肠病患者的英夫利昔单抗治疗

《European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics》：Evaluation of Predictive Pharmacokinetic Models to Optimize Infliximab Therapy in Pediatric Inflammatory Bowel Disease

儿科IBD治疗中英夫利昔单抗的群体药代动力学模型预测性能评估显示，Dubinsky模型在MSE、RMSE、MAE和R2指标上最优，验证了基于模型的精准给药（MIPD）在儿童IBD诱导期剂量优化中的可行性及临床适用性。

　　

摘要

背景

儿童炎症性肠病（IBD）的发病率逐年上升。英夫利昔单抗是治疗该疾病的基石，但由于其药代动力学的较大变异性，其疗效往往有限。通过治疗药物监测和基于模型的精准给药（MIPD）技术可以改善药物的最佳暴露效果。

目的

本研究旨在评估在IBD治疗诱导阶段，专用软件中应用的儿童英夫利昔单抗群体药代动力学（popPK）模型的预测性能。

方法

这项回顾性观察性队列研究纳入了2021年1月至2024年12月期间的患者。使用酶免疫测定法测量了患者的英夫利昔单抗血浆谷浓度。通过TDMx软件进行了药代动力学模拟，并应用了八种不同的儿童popPK模型。用于评估预测性能的指标包括均方根误差（RMSE）、均方误差（MSE）、平均绝对误差（MAE）、平均绝对百分比误差（MAPE）、决定系数和相对偏差。

结果

共纳入29名患者（克罗恩病n=24例；溃疡性结肠炎n=5例；52%为女性）。中位年龄（范围）为12（1–18）岁，体重中位数为32（7–62）公斤。在诱导阶段，患者每次输注接受的英夫利昔单抗剂量中位数为6.1（4.6–10.2）mg/kg。Dubinsky模型的表现最佳，其MSE、RMSE、MAE和R2值均处于领先水平，其次是Wojciechowski模型和Xiong模型。

结论与意义

在儿童IBD的诱导治疗期间，使用MIPD软件进行英夫利昔单抗的精准给药是可行的，并且对于临床实践来说具有足够的准确性。在我们的研究人群中，Dubinsky模型最适合整合到给药系统中，它在预测性能和可靠的药代动力学表征之间取得了平衡。