综述：降压药睡前给药与清晨给药：一项采用GRADE评估和试验序贯分析的随机对照试验荟萃分析

《High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention》：Bedtime Versus Morning Dosing of Anti-hypertensives: A GRADE-Assessed Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials with Trial Sequential Evidence

本综述通过GRADE评估和试验序贯分析，系统评价了睡前与清晨服用降压药对心血管结局的影响。分析表明，睡前服药可显著降低心力衰竭风险（RR 0.63）并改善夜间血压控制（收缩压MD ?4.71 mmHg），但对心肌梗死、卒中及全因死亡率无显著影响，为个体化降压策略提供了循证依据。

　　

摘要

降压药物的服用时间是否会影响心血管结局和血压控制，一直是临床关注的热点，但现有证据尚无定论。本研究旨在通过一项采用GRADE（推荐分级的评估、制定与评价）系统评估并进行了试验序贯分析的荟萃分析，比较睡前与清晨服用降压药对死亡率、心血管事件和动态血压的影响。

引言

高血压是全球范围内导致心血管疾病和死亡的主要可调控风险因素。尽管有效的降压药物治疗已广泛应用，但剩余的心血管风险依然存在。近年来，服药时间，特别是睡前服药与清晨服药相比，是否能够优化24小时血压控制并改善心血管预后，成为了一个重要的研究方向。然而，既往研究的结论并不一致，因此需要更高级别的循证医学证据来指导临床实践。

目的

本研究旨在通过系统回顾和荟萃分析随机对照试验（RCTs），综合评价睡前与清晨给药方案在降低全因死亡率、心血管死亡率、主要不良心血管事件（MACE，包括心肌梗死、卒中/短暂性脑缺血发作）以及心力衰竭发生率方面的差异，同时评估其对24小时动态血压参数的影响。

方法

研究人员在PubMed、Embase、Cochrane Library、Scopus和Web of Science等数据库中系统检索了截至2025年6月的相关文献。研究纳入比较降压药睡前给药与清晨给药的随机对照试验。对于分类结局指标（如事件发生率），计算合并风险比（RR）及其95%置信区间（CI）；对于连续变量（如血压值），计算合并均数差（MD）及其95% CI。所有统计分析均使用R软件（版本4.3.3）完成。本研究已在PROSPERO国际前瞻性系统评价注册平台注册（ID: CRD420251113957）。

结果

本次荟萃分析共纳入6项随机对照试验，涉及49,983名患者。分析结果显示，在心血管事件方面，睡前服药组的心力衰竭发生率显著低于清晨服药组（1.3% vs. 2.0%；RR 0.63, 95% CI 0.47–0.85）。然而，在其他关键结局指标上，两组间未观察到统计学显著差异，包括心肌梗死（1.4% vs. 1.6%；RR 0.87, 95% CI 0.64–1.17）、卒中或短暂性脑缺血发作（0.9% vs. 1.3%；RR 0.71, 95% CI 0.49–1.05）、全因死亡率（2.6% vs. 3.1%；RR 0.75, 95% CI 0.53–1.06）以及心血管死亡率（1.0% vs. 1.5%；RR 0.52, 95% CI 0.22–1.21）。

在血压控制方面，睡前给药显著降低了晚间收缩压（MD ??4.71 mmHg, 95% CI ??6.64 to ??2.78）和晚间舒张压（MD ??1.66 mmHg, 95% CI ??1.92 to ??1.40）。值得注意的是，两种给药方案在清晨时段的血压读数上并未表现出显著差异。

结论

睡前服用降压药物可能与降低主要不良心血管事件（MACE）和心力衰竭的发生风险相关，特别是在改善夜间血压控制方面显示出优势。然而，分析并未发现睡前给药对死亡率、心肌梗死或卒中的发生有显著影响。这些发现提示，针对特定心血管结局（如心力衰竭）的预防，个体化地考虑服药时间可能是一种有价值的策略，但将其作为普适性推荐仍需更多证据支持。