甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）——急性胰腺炎严重程度预测的新曙光

《Indian Journal of Gastroenterology》：Acute pancreatitis—Searching for the elusive crystal ball

本刊推荐Mitrolia等人的前瞻性研究，该研究针对急性胰腺炎（AP）严重程度预测难题，探讨了甘油三酯-葡萄糖指数（TyG index）与疾病严重程度的关系。结果显示TyG指数与重症急性胰腺炎（SAP）、住院时间、ICU入住率和死亡率显著相关，其预测效能（AUC）优于BISAP和CTSI评分。这项研究为AP的早期风险分层提供了一个简单而有效的潜在生物标志物。

　　

自古以来，人类就渴望预知未来，从水晶球占卜到手相观察，无不体现着这种本能。在医学领域，这种渴望转化为预后预测模型的开发，希望能够预测疾病的发展轨迹。急性胰腺炎（Acute Pancreatitis, AP）作为一种常见的急腹症，其临床病程多变，从轻症自限性到重症伴多器官功能衰竭甚至死亡，预后差异极大。因此，准确预测AP的严重程度和结局，成为临床医生追求的“圣杯”，以便及早干预，改善患者预后。

然而，寻找这个“圣杯”的道路并不平坦。回顾历史，自1974年John Ranson提出包含11个参数的Ranson评分以来，众多临床评分系统相继问世。Glasgow-Imrie评分、急性生理与慢性健康评估（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, APACHE）II评分等，虽然各具特色，但或因需要48小时观察期（如Ranson‘s），或因计算复杂、实用性差（如APACHE II），在临床决策中的帮助有限。系统性炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS）评分、无害性急性胰腺炎评分（Harmless Acute Pancreatitis Score, HAPS）和急性胰腺炎严重程度床边指数（Bedside Index for Severity in Acute Pancreatitis, BISAP）等相对简化的工具也被广泛应用，但近期一项纳入43项研究的荟萃分析显示，这些评分在临床决策中的价值仍然不尽如人意。

除了综合评分，一系列实验室参数也被探索作为AP的预测指标。血液浓缩标志物（如血细胞比容、血尿素氮升高）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）等炎症标志物，以及基于对比增强计算机断层扫描（Contrast-Enhanced Computed Tomography, CECT）的CT严重指数（CT Severity Index, CTSI）及其改良版（modified CTSI），都在不同程度上与AP的严重程度和预后相关。尽管如此，临床仍迫切需要更简单、更早期、更准确的预测工具。

在此背景下，代谢综合征（Metabolic Syndrome, MS）和胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）与AP严重程度的关联逐渐受到关注。已有研究暗示MS可能与重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis, SAP）存在显著关联。甘油三酯-葡萄糖指数（Triglyceride-glucose Index, TyG指数），计算公式为ln[空腹血糖（mg/dL）× 空腹甘油三酯（mg/dL）/ 2]，最初于2008年被提出作为MS和IR的替代标志物。那么，这个反映代谢状态的简单指数，能否成为预测AP严重程度的新利器呢？

发表在《Indian Journal of Gastroenterology》上的这项由Mitrolia等人进行的前瞻性观察性研究，正是为了回答这一问题。研究假设MS影响AP的结局，TyG指数可能成为AP严重程度和预后的潜在预测因子。

本研究主要采用了临床数据收集和生物标志物分析的方法。研究者在诊断为AP的18-80岁患者入院24小时内，检测其空腹血糖和甘油三酯水平，并据此计算TyG指数。同时，详细记录患者的临床病程、严重程度分级（根据标准定义）、住院时间、ICU入住情况和死亡率等结局指标。通过比较不同严重程度AP患者的TyG指数差异，并利用受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve, AUC）分析TyG指数预测SAP的效能，并将其与传统评分系统（如BISAP、CTSI）进行比较。

TyG指数与急性胰腺炎严重程度的关联

研究结果显示，在纳入的患者中，有17%被诊断为SAP。统计分析表明，SAP患者的平均TyG指数显著高于非重症AP患者。这表明较高的TyG指数与更严重的疾病形式相关。

TyG指数与临床结局

进一步分析揭示了TyG指数与具体临床结局的密切关系。研究发现，TyG指数较高的患者，其住院时间显著延长，需要入住ICU的比例更高，死亡率也更为糟糕。这些结果强有力地提示，反映MS和IR状态的TyG指数，与AP的不良预后存在显著关联。

TyG指数的预测效能

或许是最令人鼓舞的发现是TyG指数的预测能力。研究者计算了TyG指数预测SAP的AUC值，并将其与BISAP评分和CTSI评分进行了比较。结果发现，TyG指数的AUC值大于这些传统评分，表明TyG指数在区分疾病严重程度方面可能具有优越的判别能力。

TyG指数与肥胖定义的思考

研究中一个有趣的观察是，虽然糖尿病患者TyG指数升高，但根据体重指数（Body Mass Index, BMI）定义的肥胖和非肥胖患者之间，TyG指数却没有差异。作者对此进行了解释，认为这可能与研究中使用BMI定义肥胖的局限性有关。BMI作为身高和体重的比值，无法区分脂肪和肌肉，也无法区分皮下脂肪和内脏脂肪。而恰恰是内脏脂肪与MS的关系更为密切，这提示未来研究可能需要更精确的体脂分布指标来探讨其与AP严重程度的关系。

结论与讨论

Mitrolia等人的研究得出结论，TyG指数与AP的严重程度显著相关，较高的TyG指数预示着更长的住院时间、更高的ICU入住风险和更差的生存率。更重要的是，TyG指数在预测SAP方面展现出优于BISAP和CTSI等传统评分工具的潜力。

这项研究的意义在于，它提出了一个简单、易于获取且成本效益高的生物标志物——TyG指数，用于AP的早期风险分层。其优势在于仅需常规检测的空腹血糖和甘油三酯两项指标，计算简便，可在入院早期（24小时内）获得，非常适合急诊部门的快速分诊和临床决策。这为改善AP患者的管理提供了一条颇具吸引力的新途径。

关于TyG指数为何能预测AP严重程度，其背后的生物学机制尚不完全清楚。作者讨论了几种可能的机制，包括IR相关的内皮功能障碍、免疫调节受损、氧化应激以及夸大的炎症反应。这些机制可能共同导致AP时更严重的局部和全身损伤。

然而，任何预后预测模型从诞生到临床应用，都必须经过严格的验证。作者强调，验证在不同患者群体中的预测能力、校准度、普适性和实用性是至关重要的下一步。TyG指数能否经受住时间的考验，避免像AP预测领域许多其他评分那样逐渐淡出视野，还需要更多独立、多中心的研究来证实。

总之，这项研究为急性胰腺炎的预后预测领域注入了一股新风。TyG指数如同一个潜在的“水晶球”，以其简洁性和初步显示出的良好判别力，为临床医生提供了新的希望。未来的研究将揭示这一指数是真正具有临床价值的工具，还是仅仅是众多预测指标中的又一过客。但无论如何，它都将推动我们对代谢因素在急性胰腺炎病理生理过程中作用的理解，并促进更精准的医疗策略的发展。