羟基脲治疗依从性对小儿镰状细胞病生长障碍的影响及临床预测因素分析

《Indian Journal of Pediatrics》：Growth Impairment in Pediatric Sickle Cell Disease: Clinical Predictors and Impact of Hydroxyurea Compliance

本刊推荐：为解决镰状细胞病(SCD)患儿生长障碍高发问题，研究人员开展横断面观察研究，发现34.2%的HbSS患儿存在身材矮小，其与VOCs、ACS、输血负担及羟基脲(HU)治疗依从性显著相关。多因素分析确认低BMI-Z值(AOR=2.1)、早诊断(<3岁)及HU不规律使用为独立预测因素，强调规范HU治疗对改善预后的重要性。

　　

在儿科血液系统疾病中，镰状细胞病(sickle cell disease, SCD)作为一种遗传性血红蛋白病，始终困扰着全球特别是疟疾流行地区的儿童健康。这种疾病由于血红蛋白β珠蛋白链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，形成异常的血红蛋白S(HbS)，导致红细胞在脱氧状态下发生镰变，引发慢性溶血、血管闭塞等一系列病理改变。患儿不仅面临反复剧痛、器官损伤的威胁，更值得关注的是生长迟缓已成为困扰SCD患儿的核心问题之一——既往研究表明超过三分之一的小患者存在身高体重低于同龄人的现象，这种生长障碍不仅影响患儿的生理发育，更可能对其心理健康和社会适应能力产生长远影响。

尽管国际研究早已揭示SCD与生长障碍的关联，但针对印度人群的大样本临床研究仍属空白。印度中部地区作为SCD高发地带，其患儿的生长状况受何种因素影响？是否存在特异性的临床预测指标？特别是羟基脲(hydroxyurea)这一能够诱导胎儿血红蛋白(HbF)生成、减少镰状细胞形成的药物，其治疗依从性是否真正影响患儿的生长发育轨迹？这些问题亟待解答。正是基于这一背景，Pratigya Meena及其团队在《Indian Journal of Pediatrics》上发表了他们的最新研究成果，通过一项严谨的横断面观察研究，深入探索了印度SCD患儿生长障碍的临床预测因素与羟基脲治疗依从性的关联。

研究人员主要采用了临床流行病学中的横断面调查方法，关键技术支持包括：1）高效液相色谱法(HPLC)确诊HbSS纯合子患者；2）WHO儿童生长标准评估身高体重并定义低于第3百分位为身材矮小；3）多变量逻辑回归分析识别生长障碍的独立预测因素。研究队列来自2021-2023年间在Netaji Subhash Chandra Bose医学中心儿科血液肿瘤科随访的225名6个月至12岁SCD患儿，排除了合并其他血红蛋白病或内分泌疾病者。

研究人群特征

该研究纳入的225名患儿中，男性123人(54.8%)，女性102人(45.2%)，诊断时平均年龄为4.2±2.3岁。疾病严重程度方面，72名儿童(32%)每年经历超过3次血管闭塞危象(vaso-occlusive crises, VOCs)，急性胸部综合征(acute chest syndrome, ACS)和卒中分别影响8人(3.6%)和6人(2.7%)。羟基脲治疗依从性分组显示：规律用药156人(69.3%)，不规律用药42人(18.7%)，未用药27人(12%)。

生长障碍与临床因素关联

全组中77名儿童(34.2%)存在身材矮小。统计分析显示，生长障碍与VOCs频率、ACS发生、较高输血负担、更多住院次数以及羟基脲治疗依从性差显著相关(p<0.05)。这表明疾病严重程度和治疗规范性共同影响着患儿的生长轨迹。

多因素分析结果

通过多变量调整模型，研究发现三个独立预测因素：较低年龄别体重指数Z值(BMI-for-age Z-score)(校正后优势比AOR=2.1, 95%置信区间CI 1.3-3.6)、3岁前早诊断(AOR=1.8, 95%CI 1.1-3.1)以及不规律或未使用羟基脲治疗(AOR=2.7, 95%CI 1.5-4.9)。这些数据量化了各因素对生长障碍的贡献度，凸显治疗依从性的关键作用。

讨论与意义

该研究首次在印度SCD患儿群体中系统验证了生长障碍与疾病严重程度、治疗依从性的剂量反应关系。特别重要的是，研究证实规律羟基脲治疗具有保护效应，这与国际文献报道的羟基脲可降低发病率、改善生存率的结论一致。早诊断与生长障碍的正相关可能反映早期临床表现重的患儿后续生长受影响更显著，提示应对早发患儿加强生长监测。研究成果强调在资源有限地区强化新生儿筛查、保障羟基脲可及性的公共卫生意义，为制定SCD患儿综合管理指南提供了本土化证据。值得注意的是，研究采用的WHO标准和国际通用统计方法使其结果具有良好可比性，而单纯横断面设计无法推断因果关系是其主要局限。未来需要前瞻性队列研究进一步验证羟基脲对生长促进的长期效应。