血清甲状旁腺激素与肌少症风险关联的Meta分析：来自4759例观察性研究的证据

《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》：Serum parathyroid hormone and risk of sarcopenia: a meta-analysis

本刊推荐：为澄清甲状旁腺激素(PTH)与肌少症(sarcopenia)间的争议关联，研究人员对截至2025年4月的11项观察性研究(4759名参与者)进行Meta分析。结果显示血清PTH水平升高与肌少症风险呈正相关(OR=1.21, 95%CI=1.09-1.34)，亚组分析显示医院人群(OR=2.19)和使用替代诊断标准的研究(OR=1.94)关联更强。该研究为PTH作为肌少症潜在生物标志物提供了循证依据，对老年肌肉衰退防治策略具有重要启示。

　　

随着全球人口老龄化加剧，肌少症(sarcopenia)作为一种以骨骼肌质量减少和功能下降为特征的老年综合征，正成为日益严峻的公共卫生挑战。研究表明，肌少症显著增加跌倒、骨折、身体残疾和全因死亡风险，给医疗系统带来沉重负担。然而，目前尚无明确有效的临床治疗策略，其病理生理机制也未完全阐明。近年来，内分泌失调被视为肌少症发病的潜在关键因素，其中甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone, PTH)作为调节钙磷代谢和骨代谢的核心激素，其对肌肉组织的影响却存在显著争议。

传统观点认为PTH主要通过调节钙稳态影响肌肉收缩功能，但基础研究显示PTH可能通过调节细胞内钙动态和激活腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A信号通路对抗肌肉萎缩。与之矛盾的是，流行病学调查发现PTH浓度升高与肌肉功能受损和瘦体重指数降低显著相关。这种分歧可能源于人群特征、肌少症诊断标准和PTH检测技术的差异。为系统评估PTH与肌少症风险关联，Zhu等研究人员在《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》发表了首项相关Meta分析。

研究团队遵循PRISMA(系统评价和Meta分析优先报告条目)和MOOSE(流行病学观察性研究Meta分析)指南，系统检索了建库至2025年4月的PubMed、Embase和Web of Science数据库。采用随机效应模型计算合并比值比(Odds Ratio, OR)及其95%置信区间(Confidence Interval, CI)，通过亚组分析探讨异质性来源，并使用改良版纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale, NOS)进行质量评价。

研究共纳入11项观察性研究，涉及4,759名参与者，平均年龄57.5-76.4岁，女性占比50.37%。主要发现包括：

PTH与肌少症的关联

Meta分析显示血清PTH水平升高与肌少症风险增加显著相关(OR=1.21, 95%CI=1.09-1.34, P<0.001)，但研究间存在显著异质性(I²=82.2%)。

诊断标准亚组分析

按欧洲肌少症工作组(EWGSOP)或亚洲肌少症工作组(AWGS)标准诊断的研究显示较弱关联(OR=1.10, 95%CI=1.00-1.20)，而使用替代标准的研究关联更强(OR=1.94, 95%CI=1.21-3.13)。

人群来源亚组分析

社区人群关联较弱(OR=1.05, 95%CI=1.03-1.08)，医院人群关联显著增强(OR=2.19, 95%CI=1.27-3.77)，提示基础疾病负担可能放大PTH的肌肉效应。

敏感性分析与发表偏倚

排除小样本(n<300)或低质量研究后结果保持稳定，留一法分析显示无单一研究主导结果。

漏斗图对称性和Egger检验(P=0.27)表明不存在显著发表偏倚。

讨论部分指出，PTH可能通过多种机制影响肌肉代谢：钙稳态失调直接损害肌肉收缩功能；促进蛋白质分解和氨基酸代谢紊乱；通过激活蛋白激酶A通路促进脂肪组织褐变和能量消耗，间接导致肌肉消耗。值得注意的是，基础研究显示PTH具有促进肌细胞分化和肌管形成的保护作用，这种矛盾提示PTH对肌肉可能存在双向调节作用。

本研究存在若干局限性：主要纳入横断面研究难以确立因果关系；样本量有限且异质性显著；医院人群的强化效应可能反映合并症干扰。未来需要大规模前瞻性队列研究和随机对照试验验证因果关系，并深入探索PTH信号通路在肌肉稳态中的具体机制。

结论强调，这项首个针对PTH与肌少症关联的Meta分析提示血清PTH升高可能作为肌少症的风险标志物，为老年肌肉健康管理提供了新的内分泌视角。研究成果支持将PTH纳入肌少症风险评估体系，并为开发针对甲状旁腺功能的干预策略奠定了理论基础。