泰国首报EDAR基因死亡域新变异：外胚层发育不良的临床分子特征与表型谱系研究

《BMC Oral Health》：Novel EDAR death domain variants in Thai patients with ectodermal dysplasia: clinical, molecular, and scoping review insights

本研究针对东南亚地区EDAR相关外胚层发育不良(ED)临床分子数据缺乏的现状，报道了泰国首例携带EDAR死亡域新变异病例（c.1087_1088insGA/p.Thr363Argfs*10和c.1271T>G/p.Val424Gly），通过系统综述揭示全球EDAR变异表型谱系，创新性引入唾液流率检测和超微结构分析，证实唾液腺功能受损是EDAR-ED的重要表型，为跨种族基因诊断和精准表型评估提供新依据。

　　

当谈及遗传性发育障碍，外胚层发育不良(ED)如同一幅错综复杂的拼图，影响着牙齿、毛发、汗腺等源自外胚层的组织结构。尽管EDAR基因相关ED在全球已有较多报道，但东南亚人群的临床分子数据始终存在空白，特别是唾液腺功能等"隐形"表型常被忽视。这就像只观察冰山一角而忽略了水下更庞大的部分，导致诊断不全面和治疗策略缺失。

为此，泰国朱拉隆功大学研究团队在《BMC Oral Health》发表突破性研究，首次报道泰国人群EDAR基因死亡域(DD)新变异，并通过范围性综述绘制全球表型谱系。研究不仅填补了地域空白，更创新性地将唾液流率检测和超微结构分析纳入表型评估体系，揭示了传统检查易遗漏的生理功能异常。

研究人员采用多学科交叉技术路线：首先对两名泰国ED先证者进行全外显子测序和Sanger验证，利用SWISS-MODEL进行蛋白质结构模拟；通过淀粉-碘试验评估汗腺功能，采用标准化程序测量刺激/非刺激全唾液流率；运用扫描电镜(SEM)和偏振光显微镜分析毛发指甲超微结构；最后遵循PRISMA-ScR指南对1995-2025年全球EDAR文献进行系统范围综述。

临床发现

通过

详细表型分析，发现11岁女性先证者缺失6颗恒牙（11,21,31,32,41,42），刺激唾液流率降至0.2 mL/min（正常值0.5-2.6 mL/min），汗腺分泌减少但毛发指甲临床正常。9岁男性先证者缺失2颗恒牙（22,42），非刺激唾液流率仅0.04 mL/min（正常值0.26-0.44 mL/min），SEM发现指甲细微丝状结构异常。两名患者均无典型面部畸形，凸显表型异质性。

遗传分析

如

所示，先证者1携带c.1087_1088insGA(p.Thr363Argfs*10)新生移码变异，先证者2携带c.1271T>G(p.Val424Gly)错义变异，均位于EDAR死亡域。蛋白质结构模拟（

）显示前者导致蛋白质截短，后者引起DD构象不稳定，均破坏EDAR-EDARADD相互作用和NF-κB信号传导。

范围综述结果

分析全球9项研究显示，EDAR变异表型谱以少汗症、牙齿发育不全为核心特征，但唾液功能评估仅瑞典研究系统报道。泰国病例首次证实亚洲人群存在典型腺体功能障碍伴轻微外部表型，提示表型表达受遗传背景修饰。

研究结论强调EDAR死亡域变异通过显性负效应机制导致表型异质性，唾液腺功能障碍应作为核心诊断指标纳入评估体系。该发现革新了传统以外部畸形为主的诊断思路，为早期干预口腔干燥、预防龋病等并发症提供临床路径，同时建立的跨种族基因型-表型数据库将助力精准医疗发展。