血红蛋白糖化指数对糖尿病及糖尿病前期的预测价值：一项基于CHARLS队列的回顾性研究

《BMC Endocrine Disorders》：Hemoglobin glycation index can be used as a predictor of diabetes mellitus and prediabetes: a cohort study

本研究针对糖尿病(DM)及糖尿病前期早期预测指标缺乏的临床难题，通过分析CHARLS数据库中3,963名45岁以上人群数据，发现血红蛋白糖化指数(HGI)与DM（OR=2.03）和糖尿病前期（OR=1.61）发病风险显著相关，尤其在45-60岁人群预测价值更突出。研究为DM早期筛查提供了新型生物标志物，对制定针对性干预策略具有重要意义。

　　

随着全球糖尿病患病率的持续攀升，早期识别高危人群已成为公共卫生领域的重要挑战。国际糖尿病联盟数据显示，2019年全球约4.63亿成年人罹患糖尿病，预计到2045年将增至7.83亿。更令人担忧的是，糖尿病前期人群规模同样庞大，2019年约有3.74亿成年人处于此阶段，若不及时干预，其中15-30%将在5年内进展为糖尿病。传统筛查方法如口服葡萄糖耐量试验虽具诊断价值，但操作繁琐且受多种因素影响，限制了其大规模应用。因此，开发简便、非侵入性且成本效益高的新型生物标志物迫在眉睫。

在此背景下，血红蛋白糖化指数(Hemoglobin Glycation Index, HGI)作为一种新兴指标受到关注。HGI定义为实际测得的糖化血红蛋白(HbA1c)值与基于空腹血糖(FPG)预测的HbA1c值之间的差异，由Hempe等人于2002年首次提出。既往研究多聚焦于HGI与糖尿病微血管及大血管并发症的关联，但其在糖尿病及糖尿病前期发病风险预测中的价值尚不明确。为此，白静贤团队利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)这一全国性大型队列数据库，开展了一项回顾性队列研究，旨在系统评估HGI对中老年人群糖尿病及糖尿病前期发病的预测效能，相关成果发表于《BMC Endocrine Disorders》。

研究团队主要采用多阶段分层概率抽样法从CHARLS数据库中筛选基线（2011年）无糖尿病且具备完整FPG、HbA1c数据的45岁及以上参与者，经严格排除标准（包括非空腹状态、基线糖尿病、关键数据缺失等）后，最终纳入3,963名研究对象。通过建立FPG与HbA1c的线性回归模型（预测公式：HbA1c=4.378+0.132×FPG）计算个体HGI值，并采用多因素逻辑回归模型、限制性立方样条(RCS)及亚组分析等方法，在校正年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟饮酒状况、居住地、教育水平及多种合并症等混杂因素后，评估HGI与4年后（2015年随访）糖尿病及糖尿病前期发病的关联强度。

研究结果

人群特征分析

随访期间，共187人（4.72%）新发糖尿病前期，107人（2.70%）新发糖尿病。与血糖正常组（HGI中位数-0.02）相比，糖尿病前期组（0.05）和糖尿病组（0.19）的HGI水平显著升高（p<0.01）。糖尿病及糖尿病前期患者往往年龄更大、BMI更高，且高血压、血脂异常、卒中及记忆相关疾病患病率更高。

HGI的预测价值

多因素调整后，HGI每升高1单位，糖尿病发病风险增加103%（OR=2.03, 95%CI:1.40-2.94），糖尿病前期风险增加61%（OR=1.61, 95%CI:1.19-2.16）。按HGI四分位分组后，最高分位组（Q4）的糖尿病发病风险是最低分位组（Q1）的2.18倍（95%CI:1.25-3.82），糖尿病前期风险为1.76倍（95%CI:1.13-2.72）。

剂量反应关系

RCS分析显示，HGI与糖尿病及糖尿病前期发病风险均呈线性正相关（非线性检验p值分别为<0.001和0.007），且拐点均位于-0.0172附近，提示HGI在此阈值以上时风险随其升高而持续增加。

亚组分析

在糖尿病前期人群中，HGI的预测作用在不同性别、居住地、高血压状态等亚组间无显著差异。然而，在糖尿病组中，年龄与HGI存在显著交互作用（p=0.008），45-60岁人群的HGI预测价值尤为突出（OR=3.93, 95%CI:2.19-7.05），显著高于60岁以上人群。

结论与讨论

本研究首次在大规模中国中老年队列中证实HGI是糖尿病及糖尿病前期发病的独立危险因素，其预测能力在45-60岁人群中尤为显著。机制上，HGI可能通过反映血糖波动性，加剧氧化应激、促进晚期糖基化终末产物(AGEs)形成，进而触发炎症反应、导致胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗(IR)，最终参与糖尿病发生发展。尽管研究存在未调整遗传背景、体力活动等潜在混杂因素的局限，但HGI作为常规检测指标（HbA1c、FPG）的衍生参数，具有成本低廉、计算简便的优势，易于临床推广。未来需通过多中心研究验证其跨人群适用性，并探索与其他生物标志物的联合应用价值。该研究为糖尿病早期预防提供了重要工具，对实现高危人群精准干预、减轻疾病负担具有积极意义。