儿童恶性肿瘤患者耶氏肺孢子菌肺炎的临床特征与诊疗策略分析

《BMC Pediatrics》：Clinical analysis of Pneumocystis jirovecii pneumonia in children with malignant disease

本研究针对儿童恶性肿瘤患者化疗期间易发的耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)开展回顾性分析，通过总结10例患儿的临床特征、实验室检查结果、影像学表现及治疗方案，发现mNGS/tNGS技术可显著提高PJP诊断效率，TMP/SMX联合卡泊芬净治疗方案能有效改善预后。研究为免疫抑制患儿的PJP早期诊断和规范化治疗提供了重要循证依据。

　　

在儿童恶性肿瘤治疗领域，化疗药物和免疫抑制剂的广泛应用显著提高了患儿生存率，但同时也带来了难以回避的感染风险。其中，耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP)作为一种致命性的机遇性真菌感染，尤其值得关注。尽管预防性用药已大幅降低PJP发生率，但临床实践中仍面临诸多挑战：预防用药不规范或中断现象普遍存在，非HIV感染患儿的临床表现不典型导致诊断延迟，以及传统检测方法灵敏度有限等问题，都直接影响着患儿的治疗结局。

在这项发表于《BMC Pediatrics》的研究中，罗海燕团队通过系统性回顾分析2018-2024年间收治的10例PJP患儿资料，揭示了该疾病在儿童肿瘤患者中的独特临床特征。研究发现，这些患儿多数正处于化疗阶段或刚完成化疗，其中90%曾接受地塞米松等糖皮质激素治疗，且普遍存在预防用药中断或未规范预防的情况。

研究人员采用多种前沿技术手段开展此项研究。通过回顾性病例分析的方法，收集患儿的临床资料和实验室数据；运用胸部CT影像学评估肺部病变特征；采用宏基因组下一代测序(metagenomic next-generation sequencing, mNGS)和靶向下一代测序(targeted next-generation sequencing, tNGS)技术对痰液或支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)样本进行病原体检测；同时监测(1,3)-β-D-葡聚糖((1,3)-β-D-glucan, BDG)等生物标志物水平，全面评估患儿的感染状态和治疗反应。

临床特征分析

研究发现所有患儿均表现为发热，但咳嗽(40%)和呼吸困难(50%)的发生率相对较低，这种症状不典型性增加了早期诊断难度。影像学检查显示，90%的患儿胸部CT呈现双侧弥漫性斑片状浸润影，伴磨玻璃样变和结节影。实验室检查发现70%的患儿BDG水平升高，60%的患儿乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平异常增高，且90%的患儿出现淋巴细胞计数降低(<0.7×10⁹/L)。

诊断方法评估

研究强调mNGS/tNGS技术在PJP诊断中的关键作用，所有确诊病例均通过这两种技术从呼吸道样本中检测到耶氏肺孢子菌。与传统方法相比，分子诊断技术显著提高了检测灵敏度，为早期干预提供了时间窗口。值得注意的是，BDG作为辅助诊断指标，其敏感性在非HIV感染患儿中存在一定局限性，需结合临床表现综合判断。

治疗策略分析

所有患儿均接受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(Trimethoprim-sulfamethoxazole, TMP/SMX)治疗，其中90%联合使用卡泊芬净。这种联合治疗方案显示出良好的临床疗效，9例患儿成功治愈。研究还发现，对于中重度病例，短期辅助性糖皮质激素治疗可能有助于改善预后。呼吸支持方面，40%的患儿需要机械通气，其中1例危重患儿虽经体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)支持仍因呼吸衰竭死亡。

预防用药情况

分析显示，预防用药不规范是PJP发生的主要风险因素。40%的患儿从未接受预防用药，50%的患儿在感染前超过1个月中断用药。这一发现提示，优化预防策略和加强用药依从性管理是降低PJP发生的关键环节。

研究结论强调，对于接受化疗或免疫抑制治疗的恶性肿瘤患儿，临床医生应保持对PJP的高度警惕性。当患儿出现发热、呼吸困难、BDG水平升高及特征性影像学改变时，特别是存在预防用药不规范的情况下，应尽早进行mNGS/tNGS检测以明确诊断。TMP/SMX仍是首选治疗药物，但与卡泊芬净的联合方案可能改善治疗效果。此外，研究结果支持对中重度病例考虑短期辅助性糖皮质激素治疗。

该研究的临床意义在于为儿童恶性肿瘤患者PJP的诊疗提供了系统性的循证医学证据。通过总结临床特征、诊断方法和治疗策略，为早期识别高危患儿、优化诊疗方案提供了实用指导。特别是在分子诊断技术应用、联合治疗方案选择以及预防策略优化等方面提出的见解，对改善免疫抑制患儿的感染管理具有重要参考价值。未来需要更大规模的多中心研究进一步验证这些发现，并探索更精准的风险预测模型和个体化治疗策略。