猫立克次体致儿童脑膜脑炎病例分析及诊疗启示

《BMC Pediatrics》：Rickettsia felis meningoencephalitis in a 10-year-old child: a case report and literature review

本病例报告介绍一例10岁女童罹患猫立克次体(Rickettsia felis)脑膜脑炎的诊疗过程。研究人员通过靶向测序(tNGS)技术确诊罕见病原体感染，采用多西环素联合糖皮质激素方案成功救治。该研究凸显tNGS在疑难中枢神经系统感染诊断中的关键价值，为儿科罕见立克次体病的早期识别提供重要参考。

　　

在儿科感染性疾病领域，立克次体病一直被视为"伟大的模仿者"，其临床表现常与病毒性脑炎、细菌性脑膜炎等常见疾病重叠，导致诊断困难。猫立克次体(Rickettsia felis)作为一种新发人畜共患病原体，近年来在全球范围内不断被发现，但由其引起的儿童中枢神经系统感染病例仍极为罕见。由于该病原体难以通过常规实验室方法检测，且缺乏特异性临床症状，临床上极易漏诊或误诊，可能延误最佳治疗时机。

《BMC Pediatrics》最新发表的这篇病例报告，记录了中国河北医科大学第四医院收治的一例特殊病例。一名10岁女童在出现发热、头痛等初始症状后，病情在6小时内急剧恶化，出现畏光、嗜睡及颈项强直等脑膜刺激征。这一快速进展的临床表现立即引起医疗团队的高度警惕。

研究人员采用了一系列关键技术方法开展诊断：通过脑脊液(CSF)常规生化分析评估炎症指标，利用颅脑磁共振成像(MRI)观察脑部病变特征，应用宏基因组测序(mNGS)进行病原体筛查，最终依靠靶向测序(tNGS)技术成功检测到猫立克次体特异性核酸序列。在治疗方面，团队采用多西环素进行靶向抗感染治疗，同时配合糖皮质激素和丙种球蛋白控制炎症反应。

病例临床表现

患儿入院时体温高达39.8℃，伴有双侧颞部及眶部剧烈头痛，初期体格检查除咽部充血外无其他明显异常。但入院6小时后病情急转直下，出现明显脑膜刺激征。这一快速进展过程提示立克次体感染的特征性发展模式，与病毒性脑炎的通常病程存在显著差异。

影像学检查结果

颅脑MRI检查显示双侧基底节区和额顶叶异常信号，脑膜增厚并强化。

胸椎MRI还发现胸11-12水平脊膜局限性强化。这些影像学改变为中枢神经系统感染提供了客观证据，同时提示病变不仅累及脑实质，还涉及脑膜和脊膜。

实验室检查发现

脑脊液分析显示压力显著升高(32 cmH₂O)，白细胞计数达950/μL，以单核细胞为主(99%)，蛋白水平升高至108.3 mg/dL。这种细胞数显著升高伴蛋白增高的脑脊液改变，符合感染性脑膜脑炎的典型表现，但与病毒性感染相比，细胞数升高程度更为明显。

诊断确认过程

常规病原学检查均为阴性，初期的mNGS检测也未发现病原体。医疗团队没有就此止步，而是进一步进行了tNGS检测，成功检测到猫立克次体核酸序列。这一关键发现凸显了tNGS技术在低病原体载量样本中的检测优势，为正确诊断提供了决定性证据。

治疗与转归

确诊后立即启用多西环素治疗，2天后患儿发热和头痛症状明显改善。治疗过程中虽出现病情波动，但经过调整糖皮质激素剂量和支持治疗，患儿最终完全康复。出院后1个月随访显示脑脊液指标恢复正常，证实治疗彻底有效。

该研究的讨论部分深入分析了猫立克次体的流行病学特征。这种病原体主要通过猫蚤传播，但也在蚊虫、书虱等多种节肢动物中发现，提示可能存在多元传播途径。值得注意的是，本例患儿居住社区流浪猫数量较多，发病前曾有面部蚊虫叮咬史，这些因素可能是感染的重要诱因。

在诊断技术方面，研究比较了多种检测方法的优劣。传统的Weil-Felix试验成本低但特异性差，免疫荧光法虽为金标准却存在交叉反应问题。而新一代测序技术，特别是tNGS，在罕见、新发病原体诊断中展现出独特价值。本研究案例中，tNGS成功检测到mNGS未能发现的病原体，这一现象可能与立克次体在脑脊液中载量较低，以及tNGS的靶向富集技术优势有关。

治疗策略上，多西环素作为立克次体病的首选药物，能够有效穿透血脑屏障，在本病例中取得了显著疗效。对于不能使用四环素类药物的患者，阿奇霉素可作为替代选择。此外，糖皮质激素在控制颅内炎症反应中的辅助作用也不容忽视。

该病例的成功救治具有重要临床意义：首先，提高了儿科医师对猫立克次体脑膜脑炎的认识和警觉性；其次，证实了tNGS技术在疑难中枢神经系统感染诊断中的实用价值；最后，为类似病例的诊断和治疗提供了可借鉴的经验。随着检测技术的进步和医师认知水平的提高，相信未来会有更多立克次体感染病例被发现和确诊，从而改善患者预后。

这项研究不仅记录了一个成功的诊疗案例，更重要的是为儿科感染性疾病的精准诊疗提供了新思路。在病原体检测技术日新月异的今天，临床医师需要保持开放思维，对于常规治疗无效的病例，应积极考虑罕见病原体感染的可能性，并及时应用先进检测手段明确诊断，从而为患者争取最佳治疗时机。