支气管镜介入治疗气管支气管毛霉病的安全性与有效性：27例回顾性队列研究

《BMC Pulmonary Medicine》：Safety and efficacy of bronchoscopic interventions for tracheobronchial mucormycosis: a 27-patient retrospective cohort study

本研究针对气管支气管毛霉病(TM)这一致死率高达50%-75%的侵袭性真菌感染，通过27例患者的回顾性分析，系统评估了支气管镜下两性霉素B脱氧胆酸盐(AmBD)灌注联合介入治疗（包括氩等离子体凝固(APC)、电圈套术、冷冻切除等）的综合疗效。结果显示联合治疗方案使患者气道狭窄程度从4.4级显著降至1.8级，总有效率达74.07%，且仅29.6%出现轻度出血并发症，为TM这一临床难题提供了安全有效的局部治疗新策略。

　　

在免疫缺陷患者群体中，气管支气管毛霉病(Tracheobronchial Mucormycosis, TM)如同一场悄无声息的"呼吸道风暴"，其典型特征为气管支气管的阻塞与狭窄。这种由毛霉孢子吸入引发的侵袭性真菌感染，尤其钟爱血糖控制不佳的糖尿病患者和免疫功能低下者。更棘手的是，TM的临床表现缺乏特异性，进展却异常迅猛，导致其死亡率始终徘徊在50%-75%的惊人高位。传统治疗方案中，全身抗真菌药物往往因病灶局部血管侵犯导致的组织缺血而难以奏效，外科手术又因病变范围广泛或患者耐受性差而受限。正是在这样的临床困境下，支气管镜局部干预技术逐渐崭露头角，但相关的大样本研究证据始终阙如。

为此，范泽琴、杨春艳等研究团队在《BMC Pulmonary Medicine》上发表了迄今最大规模的TM治疗研究，通过对27例患者的回顾性分析，系统评估了支气管镜介入治疗的安全性与有效性。这些患者均来自云南大学附属医院呼吸与危重症医学科，研究时间跨度为2019年1月至2023年1月。所有入组患者均通过组织病理学或支气管肺泡灌洗液下一代测序(Next-Generation Sequencing, NGS)确诊为TM，且合并糖尿病基础疾病。

研究团队采用的多学科综合治疗方案颇具特色：除了规范的全身抗真菌治疗（平均疗程21.1±9.3周），更创造性开展了支气管镜下两性霉素B脱氧胆酸盐(Amphotericin B Deoxycholate, AmBD)局部灌注与介入治疗的双轨策略。其中26例患者（96.3%）接受了平均5.7次的AmBD灌注治疗，19例患者（70.4%）则接受了平均4.1次的介入操作。技术手段的选择体现了个体化治疗理念，包括氩等离子体凝固(Argon Plasma Coagulation, APC)（12例患者，33次操作）、电圈套术（13例患者，21次操作）、冷冻切除（8例患者，19次操作）等主流介入技术，必要时还辅以球囊扩张（5例患者）或硅酮支架置入（3例患者）等高级操作。

临床特征揭示疾病本质

研究数据显示，TM患者以女性为主（63.0%），平均年龄46.6岁，所有患者均合并糖尿病，其中29.6%有新冠肺炎感染史。咳嗽（92.6%）、呼吸困难（74.1%）是最常见症状，咯血发生率达33.3%。影像学检查发现51.9%存在气管支气管狭窄，33.3%出现阻塞性改变。支气管镜直视下可见92.6%的病例存在黏膜坏死，66.7%有不同程度的气道狭窄，更有部分病例出现软骨暴露（7.4%）甚至肺动脉暴露（3.7%）等严重征象。

治疗反应验证方案有效性

疗效评估显示，经过平均7.3个月的随访，16例患者（59.3%）达到完全缓解，4例（14.8%）病情改善，总有效率达74.07%。特别值得注意的是，治疗响应者的气道狭窄程度从治疗前的4.4级显著改善至1.8级。安全性方面，仅29.6%的介入操作出现轻度出血，无严重并发症发生。尽管有7例患者（25.9%）死亡（其中71.4%死于大咯血），但这一死亡率较历史数据的50%-75%已有明显改善。

讨论与展望

本研究的重要价值在于首次系统证实了支气管镜局部干预在TM综合治疗中的关键地位。与传统单纯全身用药相比，局部AmBD灌注能有效克服病灶缺血导致的药物分布障碍，而介入治疗则能及时清除坏死组织、解除气道梗阻，为药物发挥作用创造有利条件。不同介入技术的组合应用（如APC用于快速止血、冷冻治疗用于坏死组织清除）体现了"量体裁衣"的治疗智慧。

研究结果对临床实践具有重要指导意义：首先，TM的治疗应建立多模态策略，将全身抗真菌、局部药物灌注与介入技术有机整合；其次，治疗需遵循疾病演变规律，急性期侧重坏死组织清理，修复期关注瘢痕狭窄处理；最后，介入操作的安全边界值得重点关注，特别是对于血管暴露病例需谨慎选择治疗时机与方式。

当然，研究的单中心回顾性设计、样本量有限等局限性也不容忽视。未来需要更多前瞻性、多中心研究来优化治疗流程，特别是不同介入技术的适用场景、治疗频率与长期疗效等方面仍需深入探索。但毫无疑问，这项研究为TM这一临床难题提供了新的解决思路，标志着气道介入治疗在侵袭性真菌感染领域迈出了重要一步。