国际标准化比率（INR）的临床、遗传和营养决定因素：血浆华法林及其羟基化代谢物水平在墨西哥抗凝治疗患者中的作用

《Journal of Thrombosis and Thrombolysis》：Clinical, genetic, and nutritional determinants of INR: role of plasma warfarin and hydroxylated metabolite levels in anticoagulated Mexican patients

本研究针对墨西哥长期华法林治疗患者的INR变异因素展开分析，采用HPLC法检测血浆华法林及7-羟基华法林浓度，结合单变量与多变量分析，发现Charlson共病指数、血浆药物浓度及代谢比率是主要影响因素，并验证了现有剂量算法在本群体中的局限性。

　　

摘要

基于国际标准化比率（INR）的华法林剂量调整未能充分考虑药代动力学/药效学的个体差异，从而导致治疗效果不佳。遗传因素和临床因素（如VKORC1基因多态性和合并症）可能有助于优化剂量策略并提高抗凝治疗的安全性。本研究旨在确定墨西哥长期接受抗凝治疗患者的INR变异的主要决定因素。为此，研究人员纳入了正在接受华法林治疗的患者，并从医疗记录中提取了相关临床数据。研究人员建立了一种生物分析方法（高效液相色谱法HPLC），用于定量血浆样本中的华法林（CPW）及其主要代谢物7-OH华法林（CP7OH）。通过单变量和多变量分析，评估了INR变异与Charlson合并症指数（CCI）、华法林剂量、药物相互作用、维生素K摄入量、CPW和CP7OH浓度以及VKORC1 1693基因多态性之间的关系。结果显示，在22名（64%为女性）患有心房颤动并接受主动脉-二尖瓣置换术的患者中，华法林剂量范围为8.75至55毫克/周（中位数：22.5毫克/周）；超过一半（68.2%）的患者未能达到理想的治疗INR目标（2.0–3.5）。VKORC1 1693基因型的分布为GG（36%）、GA（50%）和AA（14%），其中AA基因型患者需要较低的维持剂量（p<0.01）。纳入CCI、CPW和CP7OH的多变量分析能够解释高达70%的INR变异（p<0.01）。此外，目前常用的剂量调整算法在该患者群体中的预测准确性有限。总体而言，INR的变异受血浆中华法林水平、代谢物浓度及关键合并症的影响。因此，针对特定人群的模型对于优化墨西哥的抗凝治疗至关重要。本研究强调了开展更多纳入遗传和临床因素的研究的必要性，以进一步优化华法林剂量并改善治疗效果。

图形摘要

使用BioRender制作。Rodriguez, O. (2025) https://BioRender.com/t2ww5to

基于INR的华法林剂量调整方法未能充分考虑药代动力学/药效学的个体差异，从而导致治疗效果不佳。遗传因素和临床因素（如VKORC1基因多态性和合并症）可能有助于优化剂量策略并提高抗凝治疗的安全性。本研究旨在确定墨西哥长期接受抗凝治疗患者的INR变异的主要决定因素。为此，研究人员纳入了正在接受华法林治疗的患者，并从医疗记录中提取了相关临床数据。研究人员建立了一种生物分析方法（高效液相色谱法HPLC），用于定量血浆样本中的华法林（CPW）及其主要代谢物7-OH华法林（CP7OH）。通过单变量和多变量分析，评估了INR变异与Charlson合并症指数（CCI）、华法林剂量、药物相互作用、维生素K摄入量、CPW和CP7OH浓度以及VKORC1 1693基因多态性之间的关系。结果显示，在22名（64%为女性）患有心房颤动并接受主动脉-二尖瓣置换术的患者中，华法林剂量范围为8.75至55毫克/周（中位数：22.5毫克/周）；超过一半（68.2%）的患者未能达到理想的治疗INR目标（2.0–3.5）。VKORC1 1693基因型的分布为GG（36%）、GA（50%）和AA（14%），其中AA基因型患者需要较低的维持剂量（p<0.01）。纳入CCI、CPW和CP7OH的多变量分析能够解释高达70%的INR变异（p<0.01）。此外，目前常用的剂量调整算法在该患者群体中的预测准确性有限。总体而言，INR的变异受血浆中华法林水平、代谢物浓度及关键合并症的影响。因此，针对特定人群的模型对于优化墨西哥的抗凝治疗至关重要。本研究强调了开展更多纳入遗传和临床因素的研究的必要性，以进一步优化华法林剂量并改善治疗效果。

图形摘要

使用BioRender制作。Rodriguez, O. (2025) https://BioRender.com/t2ww5to