综述：微生物组是炎症性肠病的答案吗：系统评价

《Langenbeck's Archives of Surgery》：Is the microbiome the answer to inflammatory bowel disease: systematic review

本综述系统评价了83项观察性研究，揭示炎症性肠病（IBD）患者肠道微生物组存在显著失调（Dysbiosis），表现为α/β多样性降低、丁酸盐（Butyrate）产生菌（如Faecalibacterium prausnitzii）减少、致病菌（如Enterobacteriaceae）增多。研究强调微生物组与IBD发病机制的关联性，但因果机制尚未明确，为靶向微生物组的治疗（如FMT）提供了理论依据。

　　

引言

炎症性肠病（IBD）是一类以胃肠道慢性炎症为特征的疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。其发病机制涉及遗传、环境与肠道微生物组的复杂相互作用。自17世纪安东尼·范·列文虎克首次描述微生物多样性以来，微生物组研究逐步深入，但其在IBD中的具体作用仍待阐明。

研究方法

本研究遵循PRISMA指南，检索截至2025年1月的Medline和Embase数据库，纳入83项比较IBD患者与健康对照（HC）的观察性研究。排除标准包括样本量≤10、合并胃肠道感染或术后患者。主要评估微生物组成、α/β多样性及亚组（如疾病活动度、样本类型）差异。

微生物多样性

多数研究报道IBD患者肠道微生物α多样性（单一样本内物种丰富度）显著降低，尤其CD较UC更明显。β多样性（样本间差异）在IBD与HC间也存在显著差异。例外的是法罗群岛一项UC研究未发现多样性改变，可能因当地高IBD患病率或治疗干扰。口腔微生物组中，α多样性无显著差异，但β多样性异常提示口腔-肠道菌群轴可能参与IBD发病。

分类学特征

门水平：IBD患者Firmicutes门（如产生丁酸盐的Roseburia、Faecalibacterium）减少，Proteobacteria门（如Enterobacteriaceae）增加，CD中变化更显著。Bacteroidetes门在CD中减少，UC中其属Bacteroides反而增多。

属/种水平：保护性菌群Faecalibacterium prausnitzii、Eubacterium、Ruminococcus bromii在IBD中耗竭，而促炎菌Ruminococcus gnavus、Escherichia coli增多。口腔菌群中Fusobacterium核菌在肠道样本中富集，可能通过硫化氢破坏肠道屏障。

样本类型差异：粪便和黏膜活检结果一致，但口腔样本中Proteobacteria减少，提示不同生态位点的微生物动态差异。

讨论与展望

本研究证实IBD微生物组失调的核心特征：多样性丧失、保护菌减少、致病菌增多。CD的失调程度较UC更严重，可能与疾病表型差异相关。尽管粪菌移植（FMT）在UC诱导缓解中显示潜力，但其在CD疗效不确定，提示微生物失调可能仅是IBD发病的“触发因素”而非唯一原因。未来需结合基因组学与免疫学研究，揭示微生物组与宿主互作的精确机制。

局限性

研究异质性高，包括测序方法（如16S rRNA区域选择）、样本来源（粪便、黏膜、口腔）和队列规模差异。多数为横断面研究，难以推断因果关系。此外，药物治疗等混杂因素可能影响微生物组构成。

结论

IBD相关微生物组失调表现为多样性降低、丁酸盐产生菌耗竭及致病菌扩张，尤其在CD和活动期患者中显著。这些发现为开发微生物靶向疗法提供了依据，但机制探索仍需多组学整合研究。