精准医疗与《FDA现代化法案2.0》：推动心血管治疗领域的创新

《Circulation: Genomic and Precision Medicine》：Precision Medicine and the FDA Modernization Act 2.0: Catalyzing Innovation in Cardiovascular Therapy

动物模型是预临床研究的关键，但FDA Modernization Act 2.0（2022年）修订法规，将动物实验从新药申报的强制要求改为可选项，并明确支持体外、计算机模拟（in silico）和化学测试（in chemico）等新方法学（NAMs），以践行3R原则（替代、减少、优化动物使用）。该变化为心血管精准治疗研究开辟新路径，尤其是人类基因模型可能比传统动物模型更具预测性和转化价值。

　　

摘要

动物模型是临床前研究的重要组成部分，通过在人体试验开始前进行安全性和有效性研究来保护患者。在2022年《食品药品监督管理局（FDA）现代化法案2.0》通过之前，监管机构通常要求在临床前安全性评估中进行动物实验。该法案修改了《联邦食品、药品和化妆品法》，明确指出虽然动物实验一直是默认标准，但对于涉及药品和生物制品的监管申请，动物实验已不再是强制性要求¹。此外，该法案还明确将体外实验、计算机模拟（in silico）和化学测试（in chemico）作为评估临床前安全性和有效性的替代方法。FDA和其他机构将这些替代方法称为“新方法学”（New Approach Methodologies，简称NAMs），重点强调通过“替代（Replace）、减少（Reduce）和优化（Refine）”的方式减少动物实验的使用²。这一转变为心血管疾病的精准治疗药物的研发和评估开辟了新的途径，尤其是当基于人类来源、基因精确的动物模型在预测能力和转化应用方面优于传统动物实验时。