基于血管生成抑制剂的癌症治疗中的重大不良心血管事件：系统评价与荟萃分析

《Stroke: Vascular and Interventional Neurology》：Major Adverse Cardiovascular Events in Angiogenesis Inhibitor‐Based Cancer Therapy: A Systematic Review and Meta‐Analysis

抗血管生成治疗显著增加癌症患者心血管不良事件风险，包括高血压（RR 3.28）、心肌缺血（RR 2.09）、左心室功能障碍（RR 2.00）等，联合化疗或靶向治疗风险更高。需加强心血管监测及保护策略。

　　在现代医学领域，肿瘤治疗策略的不断演进使得血管生成抑制剂（Angiogenesis Inhibitors, AIs）成为治疗多种癌症的重要工具。这些药物通过抑制肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的生长和转移，为癌症患者提供了新的治疗选择。然而，随着其广泛应用，心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACEs）的发生率也引起了医学界的关注。血管生成抑制剂在临床试验和实际应用中显示出对心血管系统的潜在影响，包括高血压、血栓形成、心律失常、心肌缺血或梗死以及左心室功能障碍等。这些副作用不仅可能影响患者的治疗效果，还可能显著增加其生命风险，尤其是在与化疗、免疫治疗或其他靶向治疗联合使用时。

为了更全面地评估血管生成抑制剂在癌症治疗中带来的心血管风险，研究人员对多个随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）进行了系统性回顾和分析。通过整合来自64项研究的27,639名患者的临床数据，研究者发现，使用血管生成抑制剂显著增加了高血压、心肌缺血或梗死、心律失常、血栓事件和左心室功能障碍的发生率。其中，高血压的相对风险（Relative Risk, RR）达到了3.28，表明该不良事件在使用血管生成抑制剂的患者中更为常见。心肌缺血或梗死的相对风险为2.09，显示该事件也显著增加。其他如心律失常、血栓事件和左心室功能障碍的相对风险分别为1.25、1.46和2.00，均表明心血管风险在治疗过程中存在一定的升高趋势。

研究还进一步分析了不同治疗组合对心血管不良事件的影响。结果表明，血管生成抑制剂与化疗联合使用时，会显著增加高血压、心肌缺血或梗死以及左心室功能障碍的发生率。同样，与激素治疗或靶向治疗联合使用时，也会带来额外的心血管风险。然而，值得注意的是，尽管某些不良事件在不同治疗组合中风险增加，但这些数据仍需在更广泛的临床试验中进一步验证。

从机制角度来看，血管生成抑制剂通过多种途径影响心血管系统。直接作用包括抑制血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）信号通路，从而影响心肌细胞的存活和功能。VEGF在维持心血管系统正常功能中起着关键作用，其抑制可能导致心肌细胞凋亡、氧化应激和血管功能障碍。此外，间接影响可能涉及冠状动脉、外周血管和右心室的损伤。例如，VEGF的抑制可能引起冠状动脉痉挛和急性血栓形成，从而影响心肌供血。而VEGF的减少还可能导致外周血管阻力增加，进而引发高血压。

与此同时，非VEGF靶点的血管生成抑制剂也可能通过其他机制对心血管系统产生影响。例如，多靶点酪氨酸激酶抑制剂可能影响血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和c-KIT等其他受体，从而导致一些非预期的心血管不良反应。此外，某些抑制剂可能通过抑制5′腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的活性，干扰心肌细胞的能量代谢，进一步加重心脏负担。

在实际临床应用中，血管生成抑制剂的使用需要谨慎评估患者的心血管状况。对于已有高血压、冠状动脉疾病、糖尿病或甲状腺功能减退等基础疾病的患者，其心血管风险可能更高。因此，临床医生在制定治疗方案时，应充分考虑患者的个体差异，并采取相应的监测和管理措施。例如，对患者进行定期血压监测、心电图检查和超声心动图评估，以及时发现和处理可能的心血管并发症。

为了减少这些不良反应，一些心血管保护性药物可能被纳入治疗策略。例如，血管紧张素转换酶抑制剂（ACE inhibitors）、血管紧张素受体阻断剂（ARBs）、β受体阻断剂、醛固酮拮抗剂和他汀类药物等，已被证明在一定程度上可以降低心血管风险。这些药物的作用机制各异，但它们共同的目标是通过调节血压、改善心脏功能和减少炎症反应，来减轻血管生成抑制剂带来的不良影响。

尽管上述研究为血管生成抑制剂的心血管风险提供了重要证据，但仍存在一些局限性。首先，纳入的临床试验数量有限，尤其是涉及免疫治疗和放疗的联合治疗研究。其次，不同类型的血管生成抑制剂在机制和副作用方面存在差异，因此需要进一步的研究来明确它们在心血管安全性上的不同表现。此外，许多临床试验仅报告了严重的心血管不良事件，这可能导致对整体风险的低估。因此，未来的研究应更加关注这些潜在的不良事件，并尝试在更大规模、多中心的临床试验中进行更精确的评估。

总体而言，血管生成抑制剂在癌症治疗中具有重要的临床价值，但其心血管不良事件的风险不容忽视。通过进一步研究其作用机制和优化治疗策略，可以更好地平衡其抗癌效果和心血管安全性，从而为患者提供更安全有效的治疗方案。这不仅有助于提高治疗的成功率，还可能减少因心血管并发症导致的额外医疗负担，提高患者的生活质量。因此，对于血管生成抑制剂的使用，需要更加细致和个性化的评估，以确保其在临床实践中的合理应用。