明确PGM2L1相关神经发育障碍的成人表型特征

《American Journal of Medical Genetics Part A》：Delineating the Adult Phenotype of PGM2L1-Related Neurodevelopmental Disorder

本研究旨在明确PGM2L1相关神经发育障碍的成人表型及突变功能特性。通过临床评估和基因分析，发现两例姐妹携带PGM2L1 biallelic c.277C>T剪接位点突变，导致关键功能域缺失及基因表达显著降低（p<0.01）。成人病例表现为脊柱侧弯、肾异常、甲状腺功能减退等非肥胖相关综合征，首次详细描述了该突变在成人的临床特征，扩展了疾病表型谱。

　　

摘要

PGM2L1是一种具有葡萄糖1,6-二磷酸合成酶活性的关键酶，主要在脑组织中表达。2021年，首次发现PGM2L1基因中的双等位基因致病变异与一种神经发育障碍相关，该障碍主要表现为四例儿童的发育迟缓。在这项研究中，我们旨在明确与PGM2L1相关的神经发育障碍在成人中的表现，并对所发现的变异进行功能分析。两名表现出发育迟缓的兄弟姐妹接受了临床和基因检测。对年长兄弟姐妹的外显子测序发现，其PGM2L1基因中存在一个纯合无义变异，即c.277C>T p.(Gln73Ter)。这种变异导致蛋白质截断，从而丧失了包括底物结合位点、催化活性位点和蛋白质稳定区域在内的关键功能结构。定量分析显示，与对照组相比，这两名兄弟姐妹的PGM2L1基因表达显著降低（p值<0.01）。与先前报道的儿童病例不同，第二名兄弟姐妹还表现出其他症状，如脊柱侧弯、肾脏异常、牙齿脱落、甲状腺功能减退、膀胱小梁形成、无汗症和体温不耐受，且未出现肥胖。这些病例首次详细描述了与PGM2L1基因双等位基因致病变异相关的成人表现，扩展了这种神经发育障碍的临床谱系。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。