血清铁在抑郁症中的潜在作用：未来研究方向的进一步探索

《Journal of Clinical Psychology》：The Potential Role of Serum Iron in Depression: Further Exploration of Future Research Directions

抑郁症铁代谢指标因果关联研究采用双向孟德尔随机化分析，发现血清铁（SI）与抑郁症存在遗传因果关联（β=-0.100，p=0.040），而总铁结合容量（TIBC）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、铁蛋白（FER）无显著关联。研究证实抑郁症不会反向影响铁代谢指标，敏感性分析显示结果稳定无异质性。

　　

摘要

背景

抑郁症（DD）是一种常见的情感障碍，其具体病因尚不明确。尽管许多先前的研究表明铁代谢与抑郁症的发病有关，但目前缺乏经过验证的遗传学证据来证实铁代谢相关指标（如总铁结合能力、转铁蛋白饱和度、铁蛋白和血清铁）是否与抑郁症存在因果关系。

方法

本研究基于现有的最大规模的全基因组关联研究（GWAS）数据集，进行了双向孟德尔随机化（MR）分析。通过控制混杂因素并使用不受任何因果效应影响的随机分配的遗传工具变量，来探讨铁代谢指标与抑郁症之间的因果关系。

结果

通过对86个铁代谢相关SNP和16,380,457个抑郁症相关SNP的协同分析，发现了65个与抑郁症铁稳态相关的具有全基因组显著性的SNP。IVW分析结果表明，总铁结合能力（TIBC）（β = 0.021；95%置信区间：?0.059至0.101；p值 = 0.610）、转铁蛋白饱和度（TSAT）（β = ?0.038；95%置信区间：?0.146至0.070；p值 = 0.489）和铁蛋白（FER）（β = 0.002；95%置信区间：?0.139至0.143；p值 = 0.982）与抑郁症没有遗传因果关系，而血清铁（SI）（β = ?0.100；95%置信区间：?0.194至?0.006；p值 = 0.040）被认为与抑郁症存在遗传因果关系。Cochran检验显示，TSAT（p值 = 0.125）、FER（p值 = 0.089）、SI（p值 = 0.667）和抑郁症在MR分析结果中不存在异质性。MR Egger水平的多效应检验结果表明，TIBC（p值 = 0.875）、TSAT（p值 = 0.585）、FER（p值 = 0.990）和SI（p值 = 0.352）均无多效应。此外，IVW分析显示抑郁症对铁代谢指标的影响也表明，抑郁症与TIBC（β = ?0.009；95%置信区间：?0.024至0.007；p值 = 0.218）、TSAT（β = ?0.008；95%置信区间：?0.024至0.008；p值 = 0.277）、FER（β = ?0.002；95%置信区间：?0.016至0.012；p值 = 0.761）和SI（β = ?0.008；95%置信区间：?0.024至0.008；p值 = 0.263）之间不存在因果关系。敏感性分析的结果表明，观察到的结果中不存在异质性或水平多效性（p > 0.05）。

结论

铁代谢标志物TIBC、TSAT和FER与抑郁症没有遗传因果关系，而SI与抑郁症存在遗传因果关系。SI水平降低可能会增加患抑郁症的风险。此外，抑郁症与这四个铁代谢指标之间没有明确的遗传关联。

利益冲突

作者没有已知的竞争性财务利益或可能影响本研究报告的个人关系。