《JACC: Heart Failure》：Atrial Fibrillation and Cancer: Bidirectional Relationship and Potential for Personalized Care
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癌症与心房颤动（AF）存在双向关联，系统性炎症及癌症治疗的心脏毒性均可诱发AF，而新发AF也能独立预测癌症风险。精准心肿科通过整合生物标志物（如IL-6、ECRG4、ZFHX3）、心脏影像学（如全球纵向应变）及分子医学，实现AF的个体化筛查、诊断与管理，优化癌症患者心血管并发症的防控策略。
乌达耶维尔·S·格罗瓦尔（Udhayvir S. Grewal）| 斯特凡诺·H·拜尔（Stefano H. Byer）| 西达尔思·马哈詹（Sidharth Mahajan）| 阿卡什·R·谢特（Aakash R. Sheth）| 卡维塔·比杜帕利（Kavitha Beedupalli）| 迈克尔·G·弗拉德利（Michael G. Fradley）| 埃里克·H·杨（Eric H. Yang）| 安德烈亚·M·鲁索（Andrea M. Russo）| 阿蒂·阿斯纳尼（Aarti Asnani）| 帕里·多米尼克（Paari Dominic）
美国乔治亚州亚特兰大埃默里大学温希普癌症研究所（Winship Cancer Institute of Emory University）血液学与肿瘤学系
摘要
癌症与心房颤动（AF）之间存在双向关系。虽然全身炎症和癌症治疗的影响显著增加了癌症患者发生AF的风险，但新发AF也被证明能够独立预测活跃恶性肿瘤的风险。随着我们对AF分子发病机制理解的不断深入，以及新型具有独特心脏毒性的抗癌药物的出现，有必要研究是否需要采取更加“个性化”的方法来管理癌症患者的AF，而不仅仅是通用方法。本综述重点探讨了如何通过生物标志物、心脏成像和个性化风险分层，在癌症患者中应用“精准心肿瘤学”（precision cardio-oncology）进行AF的筛查、诊断和管理。通过本综述，我们强调了将个性化干预措施纳入临床研究的必要性，并分析了将其整合到癌症患者常规护理中的可行性。
章节摘录
AF与癌症之间的双向关系
与癌症相关的心房颤动被认为是由炎症引起的心房肌病、交感神经活动增强导致的自主神经功能障碍以及癌症治疗的心脏毒性作用所引起的。6这些治疗方式可能对心肌组织产生直接毒性作用，或者即使在停止治疗后仍会诱发持续性的心律失常基础。7,8癌症与AF之间的共同遗传改变表明，新发AF可能作为活跃恶性肿瘤的预测指标。
癌症患者中的临床影响
AF的诊断对癌症治疗有重要影响。由于抗心律失常药物（AADs）与癌症治疗之间的药物相互作用，AF可能会限制治疗选择。例如，AF是导致慢性淋巴细胞白血病（CLL）和其他血液系统癌症患者停用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（ibrutinib）的最常见原因。16这些相互作用主要是通过细胞色素P450代谢受损或P-糖蛋白抑制来介导的。
病理生理学
如上所述，癌症患者中的AF是全身炎症、自主神经失衡、肿瘤的直接作用以及恶性肿瘤本身共病因素共同作用的结果。全身炎症（癌症的典型特征）通过炎症细胞因子（如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α）促进心房肌病的发展。35这些细胞因子通过干扰连接蛋白的表达，导致心房电结构和功能的重塑。
系统治疗与AF
多种针对癌症的治疗方式——包括化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂和细胞疗法——都可能通过直接的心脏毒性或产生心律失常基础而与AF相关。
生物标志物
已知AF与多种已知的风险因素相关，包括高血压、肥胖、糖尿病、吸烟、饮酒和瓣膜性心脏病。60然而，研究表明癌症本身也是AF的一个独立风险因素。因此，新诊断的AF或其偶然发现可能提示存在潜在的恶性肿瘤。61尽管在出现新发AF的患者中识别出潜在的恶性肿瘤至关重要，但早期
心脏成像
关于使用心脏成像技术检测系统治疗引起的无症状功能障碍的许多研究主要集中在曲妥珠单抗（trastuzumab）和蒽环类药物上。全局纵向应变（global longitudinal strain）在这一领域的作用尚不明确。在SUCCOUR试验中，基于全局纵向应变的策略并未优于基于射血分数的方法来检测化疗相关的心肌病。86尽管如此，鉴于其在其他情况下预测AF的能力，全局纵向应变仍然具有研究价值。
个性化风险分层与分子医学
多项研究揭示了癌症与AF之间的生物学关联的分子机制。发现食管癌相关基因-4（ECRG4，一种肿瘤抑制基因）在心房和心脏传导系统中的表达增加，在AF的发病机制中起着关键作用。104同样，锌指结构域蛋白3（ZFHX3）也是一种肿瘤抑制基因，已被证明可以预测多种类型癌症的生存率。
中风的个性化风险评估
由于潜在的高凝状态，癌症患者发生中风的风险增加，而AF进一步加剧了这一风险。Bungo等人122对 Surveillance, Epidemiology, and End Results 数据库中的101,185名患者进行了大规模回顾性分析，其中48,242人患有肺癌、结肠癌、乳腺癌或前列腺癌，52,943人没有。他们发现，癌症患者的中风发病率显著更高，每100人中有2.96例中风。
抗凝治疗与出血风险评估
癌症患者同时患有AF时，抗凝治疗的管理尤其具有挑战性。如上所述，这些患者具有较高的血栓栓塞风险。123这些患者还面临更高的出血风险，尤其是那些因骨髓受侵或治疗相关骨髓抑制而出现血小板减少的患者，或者那些容易出血的癌症患者（如胃肠道或泌尿生殖系统恶性肿瘤）。
癌症患者AF管理的特殊考虑
如上所述，潜在的恶性肿瘤和癌症治疗都可能导致癌症患者发生AF，这可能对这些患者的总体预后产生严重影响。10,131, 132, 133, 134
在这里，我们讨论了一些与癌症患者AF临床管理相关的特殊考虑因素。关于在AF管理中采用速率控制还是节律控制策略的讨论正在不断进展。
精准心肿瘤学：未来的发展方向
精准心肿瘤学这一新兴领域致力于整合分子、遗传和临床数据，以改善癌症患者的心血管护理。这种个性化方法解决了肿瘤学中管理心血管并发症（包括AF）的独特挑战。随着对AF与癌症之间关系的理解不断深入，一些针对患者和癌症的具体参数已经显示出个性化护理的明确作用。
结论
对癌症患者AF的个性化管理不仅有助于护理团队制定预防潜在药物相关毒性和不良事件的策略，还能帮助选择最适合患者的治疗方案。使用新型生物标志物和心脏成像技术可以帮助识别出无论是否开始化疗都可能发展成AF的高风险患者。个性化的风险分层和强大的
资金支持与作者披露
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