《Journal of Affective Disorders》：Cross-sectional and longitudinal network analysis of bipolar depression and mania during early pharmacological treatment
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症状网络分析揭示双相情感障碍患者在药物治疗四周内，躁狂期核心症状集群稀疏化，易激惹集群增强，而抑郁期躯体症状集群持续协同激活，提示不同病程对治疗的响应机制存在性别和症状结构差异。
李海新|金梦迪|魏佩哲|任洪毅|谢梦彤|杨玉琪|王宁|郝一涵|胡文银|张香香|于琼
吉林大学公共卫生学院流行病学与生物统计学系，长春，130021，中国
摘要
背景
本研究探讨了双相情感障碍（BD）患者在药物治疗期间躁狂状态和抑郁状态下的症状网络结构及其早期动态变化。我们的目标是探索症状网络在四周用药期间最初是如何演变的。
方法
研究共纳入206名躁狂期患者和106名抑郁期患者。症状严重程度通过贝克-拉法伦躁狂评定量表（BRMS）、汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑评定量表（HAMA）进行评估。基于基线和四周随访数据构建了横断面和纵向症状网络。对于躁狂期患者，进行了网络比较测试（NCT），以分析应答者和非应答者之间的基线网络特征差异，以及男性和女性亚组之间的差异。
结果
在四周的用药期间，BRMS症状网络显示出核心躁狂症状簇的初步稀疏化以及易激惹症状簇的增强。抑郁期症状网络表现出躯体症状簇的持续共激活机制，其中抑郁情绪（Q6）始终作为关键的桥梁节点。NCT结果显示，BRMS基线网络的全球网络强度在应答组和非应答组之间没有显著差异（P = 0.07）。
结论
用药四周后，核心症状簇之间的关联普遍减弱。在BRMS症状网络中，早期可以优先考虑针对易激惹症状簇的强化治疗。在HAMA症状网络中，抑郁情绪（Q6）仍然是早期治疗的关键干预目标。
引言
双相情感障碍（BD）是一种常见的精神障碍，其特征是躁狂/轻躁狂和抑郁发作交替出现。BD的高发病率和严重的社会功能损害使其成为精神病学领域的重要研究课题（Ferrari等人，2016年；Laursen，2011年）。目前，药物治疗是BD的主要干预手段，但现有的治疗策略通常基于缓解个别症状，而不是整个症状网络的动态调节。随着治疗的进展，症状之间的关系可能会发生变化，早期治疗效果可能不仅体现在个别症状的改善上，还可能影响症状网络的结构和因果关系（Berlim等人，2021年）。然而，传统的BD诊断方法无法阐明症状之间的动态交互机制或在药物干预下的时间演变模式。网络精神病学理论的出现为BD的症状结构和临床表现提供了新的视角。该框架将BD视为一个由众多相互连接和互动的症状组成的复杂系统（Borsboom，2017年）。基于此，横断面网络可以揭示BD躁狂发作和抑郁发作的核心症状枢纽，而时间网络（如滞后网络）可以进一步识别症状之间的因果关系（Mesbah等人，2024年）。此外，识别症状节点对药物干预的敏感性以及治疗早期的耐药症状目标有助于制定个性化的治疗策略。
横断面网络分析已广泛应用于BD的研究（Vidal等人，2024年）。然而，对于早期药物治疗期间症状网络如何动态演变的研究仍然有限。本研究结合了横断面和多时间点动态网络分析，以研究BD躁狂状态和抑郁状态下的症状网络结构，并进一步探讨了四周标准化药物治疗期间症状网络的动态变化，系统地描述了早期治疗相关的BD症状交互变化。目的是通过更精确的网络调节来优化治疗策略并改善患者的整体预后。
研究人群
这项前瞻性研究从2019年1月到2025年1月在长春精神医院招募了18-65岁的BD患者。所有诊断均依据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）（Association，2013年）进行。排除了混合发作的患者，以确保研究人群的同质性，并专注于不同的躁狂和抑郁发作特征。
躁狂发作组共招募了260名患者
描述性统计
本研究共纳入206名躁狂期BD患者，平均年龄为38.1岁（标准差：14.2岁），男性比例为45.6%。根据BRMS评分降低超过50%的标准，患者被分为应答者（n = 94，ΔBRMS：15.4 ± 8.1）和非应答者（n = 112，ΔBRMS：5.7 ± 3.3）。在性别、婚姻状况和教育水平方面，应答组和非应答组之间没有统计学上的显著差异（P > 0.05），表明
讨论
本研究系统地揭示了BD躁狂期和抑郁期患者在药物治疗初期症状网络的变化。具体而言，本研究的主要发现如下：(a) 在BRMS症状网络中，核心躁狂症状主要作为接收节点，对其他症状的影响高度敏感，而行为/功能症状则主要作为驱动节点，对其他症状产生影响。(b)
结论
BD躁狂期和抑郁期的症状网络在早期治疗期间表现出不同的时空演变模式。经过四周的早期药物治疗后，躁狂患者的核心症状逐渐向易激惹症状转变，而抑郁患者则表现出躯体症状簇的持续共激活机制。这表明两种发作状态的症状网络对药物的反应不同
作者贡献声明
李海新：撰写——初稿，软件使用，正式分析，数据管理，概念构建。金梦迪：验证，监督，软件使用。魏佩哲：撰写——初稿，验证，软件使用。任洪毅：调查，数据管理。谢梦彤：方法学设计，数据管理。杨玉琪：撰写——审阅与编辑，验证，监督。王宁：撰写——审阅与编辑，项目管理。郝一涵：撰写——审阅与编辑，项目管理。胡文银：
伦理批准和参与同意
本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。该研究获得了长春第六医院医学伦理委员会的批准（C6H2025010101）。
资金来源
本研究得到了国家自然科学基金 [81673253]和吉林省健康与健康科技能力建设项目 [2022JC082]的支持。
利益冲突声明
作者没有需要披露的相关财务或非财务利益。
致谢
我们衷心感谢精神病学家的专业知识以及所有自愿参与本研究的人士的贡献。
