综述：SARS-CoV-2与肝脏简述

《WIREs Mechanisms of Disease》：SARS-CoV-2: A Liver Brief

本综述系统阐述了SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2）感染导致肝损伤的分子机制，包括病毒通过ACE2（血管紧张素转换酶2）等受体直接感染肝细胞、免疫介导的损伤（如细胞因子风暴）以及肠道-肝脏轴的作用。文章强调了基础肝病（如MAFLD、ALD）患者感染COVID-19（2019冠状病毒病）后重症风险更高，并探讨了急性期及Long COVID（长期新冠）阶段肝纤维化进展、病毒持续存在等并发症，以及DILI（药物性肝损伤）的临床管理挑战，为改善患者预后及靶向治疗提供了重要见解。

　　

ABSTRACT

本综述探讨了由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的2019冠状病毒病（COVID-19）大流行，揭示了该病毒能够诱发多器官损伤，包括显著的肝损伤。文章深入探索了COVID-19患者肝功能不全的分子机制，重点关注了病毒直接感染、免疫介导的损伤以及肠道-肝脏轴的作用。SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶2（ACE2）和跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）受体进入肝细胞，但替代途径，如CD209/树突状细胞特异性细胞间粘附分子-3- grabbing非整合素（DC-SIGN）和AXL受体，也可能有助于病毒进入。此外，免疫反应，特别是细胞因子风暴，加剧了肝脏炎症，导致肝细胞损伤。预先存在的肝脏疾病，如代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、酒精相关肝病（ALD）和肝纤维化，增加了COVID-19患者出现严重结局的风险。已有报道称COVID-19后会出现肝脏并发症，包括纤维化进展和持续性肝损伤，新出现的证据表明慢性炎症、病毒持续存在和自身免疫反应是潜在的促成因素。此外，COVID-19治疗引起的药物性肝损伤（DILI）仍然是一个值得关注的问题，凸显了谨慎管理的必要性。因此，理解SARS-CoV-2与肝脏之间的相互作用对于改善患者预后、开发靶向疗法以减轻急性和长期COVID-19（Long COVID）阶段的肝脏相关并发症至关重要。

Graphical Abstract

SARS-CoV-2感染与肝损伤：主要病理生理机制及临床后果。图示摘要概括了病毒进入肝细胞的多种途径、随之而来的免疫激活和炎症反应，以及最终的临床结局谱系，从无症状肝酶升高到急性肝损伤，乃至在已有肝病基础上加重病情。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。