《Journal of Clinical Densitometry》：The relationship between changes in calcium concentration and bone mineral density by anti-bone resorptive therapy
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本研究比较了抗骨吸收药物 zoledronic acid 和 denosumab 对骨质疏松症患者早期血清校正钙浓度变化及12个月骨密度（BMD）反应的影响。通过回顾性分析67例患者，发现两组均出现1周内血清钙显著下降，且该下降幅度与12个月BMD增益呈负相关（zoledronic acid组r=-0.59，p=0.0077；denosumab组r=-0.52，p=0.0067）。多变量回归调整后仍显著，提示早期钙变化可能作为BMD预判指标。但受样本量小及不同维生素D补充方案影响，结果需谨慎解读。
堀川昭良|笠川雄二|本郷道夫|佐野昭久|宮越直久
日本静冈县静冈市学芸下川原南1-11，静冈德修会医院，邮编421-0117
摘要
背景
开始抗吸收治疗后出现低钙血症的情况已有充分记录，但血清校正钙（Ca）浓度的早期变化与骨质疏松症患者长期骨密度（BMD）反应之间的关联仍不明确。本研究比较了接受唑来膦酸或地诺单抗治疗的患者在早期钙变化和BMD结果方面的差异。
方法
在这项回顾性研究中，67名骨质疏松症门诊患者分别接受了唑来膦酸（n=25）或地诺单抗（n=42）治疗。记录了基线BMD、血清校正钙浓度、骨转换标志物、估算的肾小球滤过率（eGFR）和25-羟基维生素D [25(OH)D] 水平。在1周、6个月和12个月时重新评估血清校正钙浓度和eGFR，并在基线、6个月和12个月时测量BMD。为预防低钙血症，根据标准做法为患者提供了不同的维生素D治疗方案（唑来膦酸使用活性维生素D3，地诺单抗使用天然维生素D和活性维生素D的组合）。多变量回归分析调整了年龄、基线BMD、25(OH)D、eGFR和TRACP-5b等因素。
结果
两组患者在治疗1周时均观察到血清校正钙浓度显著下降。这种下降的程度与12个月时腰椎BMD的变化呈负相关（唑来膦酸：r = ?0.59，p = 0.0077；地诺单抗：r = ?0.52，p = 0.0067）。多变量调整后这种关联仍然显著。ROC分析显示，钙浓度的下降可以预测更大的BMD增益（唑来膦酸的AUC为0.909，地诺单抗的AUC为0.81），但由于样本量较小和维生素D治疗方案不同，这些结果需谨慎解读。
结论
抗吸收治疗后血清校正钙浓度的早期下降与12个月时更大的BMD增益相关，这一现象独立于基线维生素D水平、肾功能和骨转换标志物。本研究具有探索性和初步性，其发现应谨慎解读。
引言
尽管有许多关于开始使用唑来膦酸和地诺单抗等抗吸收疗法后出现低钙血症的报告，尤其是在癌症治疗中，1, 2, 3, 4 但关于血清校正钙浓度变化与接受这些治疗的骨质疏松症患者骨密度变化之间关系的详细信息仍然有限。5 以往的研究强调了骨转换标志物变化与BMD变化之间的联系，这可能导致低钙血症。因此，本研究旨在探讨开始使用唑来膦酸和地诺单抗治疗时血清校正钙浓度的变化与BMD变化之间是否存在关联。为降低严重低钙血症的风险，我们选择了两种不同活性的维生素D，以增加血清校正钙浓度，同时考虑了伦理因素。治疗开始后，检查了BMD，以确定血清校正钙浓度的变化是否与BMD的变化相关。
研究设计与参与者
我们在这项回顾性观察研究中纳入了2021年10月至2023年9月在静冈市被诊断为骨质疏松症的门诊患者。如果股骨颈和腰椎的BMD值低于参考值减去2.5个标准差（SD），则确诊为骨质疏松症。在向患者解释了这些药物的风险和益处（如剂量间隔和反弹效应）后，患者可以选择接受唑来膦酸或地诺单抗治疗。
结果
两组患者在年龄、25OHD水平、eGFR、体质指数（BMI）、BMD、P1NP和TRACP-5b方面没有显著差异。各组患者人数见表1。
在1周的随访中，地诺单抗组的血清校正钙浓度显著低于基线水平。唑来膦酸组也显示出血清校正钙浓度下降的趋势，且所有组的发热情况都解释了血清校正钙浓度的下降（表1）。
讨论
多项研究探讨了唑来膦酸和地诺单抗在骨质疏松症治疗中的安全性和不良反应（APRs）。1, 2, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 然而，关于血清校正钙浓度变化与BMD变化之间关系的文献较少。5 关于低钙血症与不良反应之间的联系，Nakamura指出两者之间存在强烈关联。8 Shiraki等人也认为不良反应可能与此有关。
结论
本研究强调了利用早期血清校正钙浓度变化作为预测接受抗吸收疗法患者BMD结果的工具的潜力，为骨质疏松症管理的个性化治疗方式奠定了基础。
致谢
静冈德修会医院支持了这项研究。作者们希望向参与研究的患者表示感谢。
