对于接受腹腔镜手术的高风险急性术后疼痛患者，艾司凯胺（esketamine）和可乐定（clonidine）的联合使用效果：一项随机对照试验

《Journal of Clinical Anesthesia》：The additive effect of esketamine and clonidine in patients at high risk for acute postoperative pain undergoing laparoscopic surgery: A randomised controlled trial

该研究评估了在高风险术后疼痛（通过静脉穿刺疼痛评分≥2）患者中添加曲马多和可乐定的个体化多模式麻醉策略效果。单中心随机双盲对照试验纳入125例患者，结果显示两组在PACU疼痛评分（5.7 vs 5.5）、24小时疼痛、恢复质量、恶心呕吐发生率及用量均无显著差异（P>0.05），提示该策略对高风险患者急性及持续疼痛管理无效。

　　在当今医疗领域，急性术后疼痛（APOP）的预防与治疗依然是一个重要的挑战，尽管已有大量研究和实践探索。术后疼痛不仅会影响患者的恢复过程，还可能导致一系列并发症，如肺部问题、延迟活动和恢复延迟，给医疗系统带来额外负担。因此，寻找更有效的个体化治疗方案，以减轻术后疼痛并提高患者的康复质量，具有重要的临床意义。

本研究旨在评估在高风险术后疼痛患者中，添加埃斯克替米诺（esketamine）和可乐定（clonidine）是否能够改善术后疼痛、术后恶心呕吐（PONV）以及术后恢复质量。研究设计为患者和评估者双盲的随机对照试验（RCT），在单中心进行，时间跨度为2022年至2024年。研究对象为125名接受择期腹腔镜手术的成人患者，其术前被评估为高风险术后疼痛。研究结果显示，添加埃斯克替米诺和可乐定并未对急性或持续性术后疼痛、早期恢复、需要使用镇痛药或术后恶心呕吐产生显著影响。

研究首先明确了患者的筛选标准，基于静脉穿刺（VCP）引起的疼痛程度，使用视觉模拟量表（VAS）进行评估。患者若在VCP中评分为2.0或以上，则被归类为高风险术后疼痛。这种评估方法在临床中具有实用性，能够帮助医生在术前识别那些可能经历较严重术后疼痛的患者，从而制定个体化的麻醉和镇痛策略。在研究中，高风险患者被随机分配至两种不同的干预组：一组接受埃斯克替米诺和可乐定的联合使用（EC组），另一组则接受标准治疗（SOC组）。EC组的患者在麻醉诱导后接受埃斯克替米诺的静脉注射，而在麻醉维持阶段接受可乐定的给药，SOC组则未使用这两种药物。

在术后恢复期，研究人员评估了多个指标，包括术后恢复质量（QoR-15）和术后恶心呕吐的发生率。QoR-15是一个15项量表，用于评估患者在术后24小时内的恢复情况，包括身体和心理状态的主观评价。结果表明，两组在术后恢复质量上的差异并不显著。同时，术后恶心呕吐的发生率在两组之间也无明显区别。这些结果提示，埃斯克替米诺和可乐定的联合使用在改善术后恢复和减少恶心呕吐方面没有优势。

此外，研究还关注了术后镇痛药的使用情况，作为评估术后疼痛控制效果的一个指标。在术后恢复室（PACU）中，两组患者所需的镇痛药剂量相近，未发现显著差异。这说明，即使在高风险术后疼痛患者中，添加这两种药物也未能显著减少镇痛药的使用需求。研究还评估了术后不同时间段的疼痛强度，包括术后24小时、3个月和6个月后的疼痛情况。结果显示，无论是静止还是活动状态下，术后疼痛的强度在两组之间均无显著差异。

研究中使用的统计方法包括独立样本t检验和卡方检验，以确保结果的科学性和可靠性。研究者还采用了意向治疗（ITT）分析，以减少因患者流失导致的偏倚。尽管样本量为125名患者，但研究者在设计时考虑到20%的脱落率，将目标样本量设定为140名，确保研究具有足够的统计效力。

尽管埃斯克替米诺和可乐定在某些研究中显示出改善术后疼痛的效果，但在本研究中并未观察到这种效果。这可能与多种因素有关，包括患者的选择标准、药物剂量、使用方式以及个体差异等。例如，研究中患者被筛选为高风险术后疼痛，但其实际术后疼痛程度并未明显降低。这提示，在特定患者群体中，这些药物可能并非最有效的选择。

此外，研究还讨论了其他可能的镇痛药物和方法，如利多卡因、去甲肾上腺素等。这些药物在某些情况下可能更有效，但目前在临床实践中尚未广泛应用。研究者指出，虽然这些药物可能在某些情况下提供更好的镇痛效果，但在本研究中，由于样本量限制和患者选择的特定性，未能评估其效果。

研究的局限性包括患者群体仅限于接受腹腔镜手术的患者，因此研究结果可能不适用于其他类型的手术。此外，样本量虽然满足统计效力，但研究者未能充分评估患者满意度等患者中心的指标，这可能影响研究的全面性。研究者还提到，术后疼痛的评估时间点选择可能对结果产生影响，未来的研究可能需要进一步探讨不同时间点的评估方法。

综上所述，本研究的结果表明，在高风险术后疼痛患者中，添加埃斯克替米诺和可乐定并未显著改善术后疼痛、恶心呕吐或恢复质量。这提示，尽管这些药物在某些情况下可能有效，但在特定患者群体中可能并不适用。未来的研究需要进一步探讨其他药物和方法，以及更全面的评估指标，以寻找更有效的术后疼痛管理策略。同时，研究者也强调了个体化治疗的重要性，建议根据患者的具体情况制定合适的麻醉和镇痛方案，以最大程度地减少术后疼痛的影响。