综述：双膦酸盐：对口腔颌面外科是福还是祸？抗吸收药物在牙科及口腔颌面外科中的潜在作用

《Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery》：Bisphosphonates – Boon or bane for oral and maxillofacial surgery? Anti-resorptive drugs and their potential role in dentistry and oral and maxillofacial surgery

抗骨吸收药物（如双膦酸盐和抗RANKL单抗）在骨质疏松、骨转移癌及罕见颌面疾病（如骨囊肿、巨细胞瘤、弥漫性硬化性骨髓炎）中应用广泛，显著改善骨代谢和患者生活质量，但可能引发药物相关颌骨坏死（MRONJ）。本文系统综述了MRONJ的流行病学、临床表现及预防策略，并探讨了抗骨吸收药物在SAPHO综合征、放射性颌骨坏死等复杂病例中的疗效及安全性，强调需平衡治疗收益与风险，结合跨学科协作和预防性口腔护理。

　　在医学领域，抗吸收药物（Antiresorptive Drugs, ARD）如双膦酸盐和地诺单抗在治疗骨质疏松症以及癌症伴随骨转移的疾病中发挥着至关重要的作用。这些药物通过抑制破骨细胞的活性，降低骨代谢速率，从而有效减少骨折和骨骼相关事件的发生。然而，它们在临床应用中也伴随着一些不容忽视的副作用，特别是药物相关性颌骨坏死（Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw, MRONJ），这使得其在口腔颌面外科领域的使用变得尤为复杂。本文旨在对这类药物的治疗潜力、风险及在特定骨疾病中的应用进行综述，并探讨如何在临床实践中优化其使用以达到最佳治疗效果。

### 抗吸收药物的治疗潜力与风险

抗吸收药物通过调节骨代谢过程，已被广泛用于骨质疏松症、骨转移癌等疾病的治疗。其核心作用机制在于抑制破骨细胞的活性，从而减缓骨质流失，提高骨密度。在癌症患者中，尤其是那些患有骨转移的患者，这些药物可以有效降低骨吸收，防止病理性骨折，缓解疼痛，提高生活质量。然而，尽管其在系统治疗中展现出显著的疗效，但其在口腔颌面外科的应用却因MRONJ的风险而受到限制。

MRONJ是一种罕见但严重的副作用，其特征是颌骨内的骨组织死亡，表现为牙龈溃疡、骨暴露、疼痛、脓液排出、口外瘘管形成以及病理性骨折。这些症状不仅影响患者的生理健康，还可能对心理状态产生负面影响，显著降低生活质量。因此，虽然抗吸收药物在治疗多种骨疾病方面表现出色，但其使用需谨慎评估，尤其是在颌面区域的应用中。

### 抗吸收药物在口腔颌面外科的应用前景

尽管MRONJ是一个重要的风险因素，但抗吸收药物在某些罕见的口腔颌面疾病中也展现出良好的治疗前景。例如，在Paget病（PDB）的治疗中，抗吸收药物可以有效降低骨代谢活性，改善骨痛和骨骼结构异常。同样，在SAPHO综合征和弥漫性硬化性骨髓itis（DSO）中，抗吸收药物的使用也被证明能够减轻症状并改善患者预后。

对于纤维性发育不良（FD）这一良性病变，抗吸收药物如双膦酸盐和地诺单抗也被视为一种潜在的治疗手段。这些药物能够抑制破骨细胞的活性，从而减缓病变的发展，减少骨痛和骨折风险。此外，一些研究还指出，抗吸收药物可能对某些类型的肿瘤，如骨转移癌和口腔鳞状细胞癌（OSCC），具有一定的抑制作用。这些发现表明，抗吸收药物在某些特定情况下可能为患者提供非手术治疗的选择。

### MRONJ的预防与管理

MRONJ的预防是抗吸收药物使用中的关键环节。研究表明，口腔感染、牙齿拔除以及不良口腔卫生是该疾病的主要风险因素。因此，术前的口腔检查和治疗对于预防MRONJ至关重要。此外，对于正在接受抗吸收药物治疗的患者，应加强口腔护理教育，提高其自我管理能力，以降低感染风险。

在临床实践中，一旦MRONJ发生，其治疗通常需要多学科合作。口腔颌面外科医生、牙科医生和内科医生应密切协作，制定个体化的治疗方案。治疗策略可能包括抗生素治疗、清创手术以及使用抗吸收药物的替代疗法。然而，需要注意的是，某些治疗方式可能并不适用于所有患者，因此必须根据个体情况谨慎选择。

### 抗吸收药物在罕见骨疾病中的应用

在一些罕见的骨疾病中，抗吸收药物的应用可能比在常见疾病中更具挑战性。例如，在纤维性发育不良（FD）的治疗中，虽然已有研究表明抗吸收药物可以有效减缓病情进展，但其在临床上的应用仍需更多研究支持。目前，针对FD的治疗多以手术为主，但随着对药物作用机制的深入了解，抗吸收药物可能成为一种更安全、更有效的替代方案。

对于SAPHO综合征，抗吸收药物如地诺单抗已被用于缓解症状。研究表明，地诺单抗能够显著降低疼痛并改善患者的生活质量。然而，由于缺乏统一的治疗指南，其应用仍需在专业医疗团队的指导下进行。此外，一些研究还指出，地诺单抗在治疗弥漫性硬化性骨髓炎（DSO）中可能具有潜在的疗效，特别是在减少骨痛和软组织肿胀方面。

### 临床实践中的注意事项

在使用抗吸收药物时，医生需要充分考虑患者的个体差异，包括年龄、性别、基础疾病以及治疗史。此外，药物的使用剂量和频率也需根据具体情况调整。对于长期使用抗吸收药物的患者，尤其是那些接受高剂量治疗的患者，应定期进行口腔检查，以早期发现可能的并发症并及时处理。

值得注意的是，抗吸收药物的使用可能会影响患者的骨代谢状态，进而对其他器官系统产生潜在影响。因此，在治疗过程中，医生应密切监测患者的全身状况，并在必要时进行调整。此外，抗吸收药物的使用应严格遵循相关指南，避免不必要的副作用。

### 未来研究方向

尽管抗吸收药物在多种骨疾病中显示出良好的治疗潜力，但目前仍有许多问题需要进一步研究。例如，不同类型的抗吸收药物在特定疾病中的疗效差异、药物的长期安全性、以及如何优化治疗方案以最大程度地减少副作用等。此外，对于MRONJ的预防和治疗，仍需更多的临床数据支持。

随着医学研究的不断深入，抗吸收药物在口腔颌面外科的应用可能会变得更加广泛。然而，这一过程需要谨慎进行，以确保患者的安全和治疗效果。未来的临床研究应重点关注抗吸收药物在罕见骨疾病中的应用，以及如何在不影响其系统疗效的前提下，减少其在颌面区域的不良反应。

总之，抗吸收药物在治疗骨质疏松症和癌症相关骨转移方面具有重要的临床价值。然而，其在口腔颌面外科的应用仍需进一步研究和实践探索，以确保在治疗过程中能够最大限度地发挥其疗效，同时有效预防和管理可能的副作用。通过多学科合作、个体化治疗和严格的用药管理，抗吸收药物有望为更多患者提供有效的治疗方案。