综述：咀嚼型软明胶胶囊：基于患者偏好的剂量替代方案的设计与配方策略

《Macromolecular Materials and Engineering》：Chewable Soft Gelatin Capsules: Design and Formulation Strategies for a Patient-Preferred Dosage Alternative

咀嚼型软胶囊通过改良口感和服用便利性提升患者依从性，尤其适用于儿童及老年人。其壳层配方需优化增稠剂（如海藻酸钠、黄原胶）和塑性剂比例，平衡柔软质地与机械强度；填充体系分亲脂性和亲水性两类，分别通过脂溶性溶剂或聚乙二醇溶解活性成分，并采用微囊化、环糊精包埋或pH调节等策略掩盖苦味。制造工艺需调整旋转压片参数及干燥控制，避免壳层过度脱水影响咀嚼感。研究表明，合理搭配甜味剂（如山梨醇）、果味掩蔽及离子交换树脂可显著改善风味，同时保持药物稳定性和生物利用度。

　　嚼服软胶囊作为一种新型的给药形式，近年来在制药和营养补充剂领域受到了越来越多的关注。它不仅提升了患者的依从性，还为特定人群如儿童和老年人提供了更易使用的给药方式。相比于传统的固体制剂，嚼服软胶囊具有更高的可吞咽性，同时还能改善产品的感官特性，例如口感和外观，使其更吸引消费者。此外，这种形式还具有良好的剂量均匀性，确保每个单位剂量的活性成分含量一致，并且有助于提升活性成分的生物利用度，特别是对于溶解性较差的药物。然而，尽管这种制剂形式具备诸多优势，其开发过程中仍然面临诸多挑战，包括壳体和填充物的配方优化、活性成分与辅料的选择、生物利用度的保证以及产品在整个保质期内的稳定性。因此，本文旨在为制药开发者提供一份详尽的指导，帮助他们设计符合现代患者需求的嚼服软胶囊。

在传统软胶囊的生产过程中，主要涉及五个步骤：壳体制造、填充物制造、封装过程、干燥和最终加工。然而，为了满足嚼服软胶囊的特殊需求，这些步骤需要进行一定的调整。例如，壳体制造过程中，通常需要添加增稠剂以提升壳体的可咀嚼性。同时，填充物的配方也需要进行优化，以确保活性成分在咀嚼过程中能够有效释放，而不会影响其生物利用度。此外，为了提升产品的可接受性，还需要采用有效的味道掩蔽策略，这不仅关系到产品的口感，还可能影响其生物利用度和治疗效果。因此，如何在味道掩蔽与活性成分释放效率之间取得平衡，是开发嚼服软胶囊过程中至关重要的环节。

在壳体配方中，除了传统的凝胶剂和增塑剂外，增稠剂是提高可咀嚼性的重要组成部分。例如，使用天然或合成的增稠剂，如淀粉、果胶、海藻酸钠和琼脂，可以改善软胶囊的质地，使其在咀嚼过程中更加柔软且富有弹性。这些增稠剂在配方中的使用比例需要根据具体的配方要求进行调整，以确保最终产品的口感和稳定性。此外，为了提升产品的外观和风味，还可以添加色素、遮光剂、甜味剂和香料等成分。然而，这些添加物在配方中的选择和使用需要考虑其与壳体材料的兼容性，以及对产品稳定性的影响。例如，某些香料可能与壳体材料发生反应，导致产品在储存或使用过程中出现不良的感官特性。因此，配方设计时需要对这些成分进行充分的测试和优化。

在填充物配方方面，嚼服软胶囊通常采用两种主要类型：脂溶性填充物和水溶性填充物。脂溶性填充物通常包括油类（如中链甘油三酯、大豆油）和脂溶性表面活性剂，而水溶性填充物则主要依赖于聚乙二醇（PEG）和其他水溶性溶剂。这两种填充物的配方需要考虑其与壳体材料的兼容性，以及在咀嚼过程中是否会影响活性成分的释放和吸收。例如，某些脂溶性成分可能在口腔中被唾液中的酶分解，从而影响其溶解性和吸收效率。而水溶性填充物则可能因为与壳体材料发生渗透，导致其生物利用度降低。因此，在设计填充物配方时，需要综合考虑这些因素，以确保产品的有效性和安全性。

味道掩蔽是开发嚼服软胶囊过程中最为关键的技术之一。许多活性成分和辅料在口服制剂中会带来不愉快的口感，这可能会影响患者的依从性。因此，有效的味道掩蔽策略对于提高产品的可接受性至关重要。常见的味道掩蔽方法包括使用离子交换树脂、环糊精、微囊化技术、香料和甜味剂以及pH调节剂。这些技术各有优缺点，需要根据具体的活性成分和配方要求进行选择。例如，离子交换树脂可以有效掩蔽苦味，但其释放特性可能会影响活性成分的吸收。而环糊精则能够通过包合作用将苦味成分包裹起来，从而减少其与味觉受体的接触。微囊化技术则通过将活性成分包裹在聚合物中，以防止其在咀嚼过程中释放，从而改善口感。香料和甜味剂则可以通过掩盖不良味道，提高产品的感官吸引力。此外，pH调节剂可以改变活性成分的离子化状态，从而影响其在口腔中的溶解度和味觉感知。

在实际应用中，这些味道掩蔽技术的综合使用往往能够取得最佳效果。例如，某些药物可能需要结合多种掩蔽方法，以确保其在咀嚼过程中不会影响口感，同时又能保持良好的生物利用度。此外，味道掩蔽技术还需要考虑其对产品稳定性的影响。例如，某些味道掩蔽剂可能会导致活性成分的释放速度发生变化，从而影响其治疗效果。因此，在开发嚼服软胶囊时，需要对这些技术进行详细的评估，以确保其在不同环境下的稳定性和有效性。

随着市场需求的增长和技术的进步，嚼服软胶囊的开发正在不断演进。未来的研究可能会集中在更高效的掩蔽技术、更环保的材料以及更精确的剂量控制方法上。此外，一些新型的辅料和配方可能会被引入，以进一步提升产品的可接受性和生物利用度。例如，一些天然增稠剂和味道掩蔽剂可能在未来的配方中得到更广泛的应用。同时，随着消费者对天然成分的偏好，可能会出现更多基于天然材料的嚼服软胶囊产品。

总之，嚼服软胶囊作为一种创新的给药形式，具有显著的优势，但其开发过程中仍然面临诸多挑战。通过科学的配方设计和有效的味道掩蔽策略，制药开发者可以创造出既符合患者需求又具有优良治疗效果的产品。这种形式的不断发展和创新，将为制药行业带来新的机遇，并为患者提供更加便捷和舒适的用药体验。