骨骼肌质量及其相关介质对脂肪性肝病发展的影响：一项中国队列研究

《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：Effect of Skeletal Muscle Mass and Its Associated Mediators on the Development of Steatotic Liver Disease: A Cohort Study in China

骨骼肌质量指数与新型脂肪肝疾病（SLD）及亚型的关联及中介机制。基于上海队列研究，发现ASM/weight和ASM/BMI与SLD风险降低相关，而ASM/height2的关联在调整BMI后逆转。中介因素包括胰岛素抵抗（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）、尿酸（UA）、脂肪细胞激素（adiponectin）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）等。研究强调肌肉质量与体重/BMI相关性的临床意义，为肌肉-肝脏对话机制提供新证据。

　　近年来，随着对代谢相关疾病的研究不断深入，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）作为一种常见的代谢性肝病，其研究重点逐渐扩展到更广泛的脂肪肝疾病类别，即“脂肪肝疾病（SLD）”这一新命名的疾病概念。SLD不仅涵盖了NAFLD，还包括与代谢异常和酒精相关的脂肪肝疾病（如MetALD和ALD），这使得对SLD及其亚型的系统研究变得尤为重要。研究者发现，骨骼肌质量在SLD的预防和疾病发展过程中可能发挥着关键作用，而这种关系又受到多种代谢因子的影响。本研究基于一个前瞻性队列研究，分析了骨骼肌质量指数（如ASM/height2、ASM/weight和ASM/BMI）与SLD及其亚型之间的关系，并探讨了这些关系的潜在中介机制。

### 骨骼肌质量与SLD的关系

研究结果显示，在对身高平方、体重或BMI进行调整后，较高的骨骼肌质量指数与SLD和MASLD的风险显著降低相关。具体而言，ASM/weight和ASM/BMI与SLD和MASLD的发病风险呈负相关，其风险比（RR）分别为0.71（95% CI: 0.61–0.82）和0.59（95% CI: 0.46–0.76）。这一发现表明，骨骼肌质量与脂肪肝疾病之间存在复杂的相互作用，其中骨骼肌质量的减少可能增加脂肪肝疾病的发生率。此外，ASM/height2与SLD和MASLD的关联在调整BMI后由正相关转变为负相关，进一步强调了BMI在这一关系中的重要性。研究还发现，ASM/weight和ASM/BMI与MetALD和ALD的风险之间存在不同的关联模式，其中ASM/weight与MetALD的风险呈负相关，而ASM/BMI与ALD的风险也显示出一定的保护作用。

### 代谢因子的中介作用

研究进一步揭示了骨骼肌质量与脂肪肝疾病之间的中介机制。通过中介分析，研究者发现多个代谢因子在这一过程中发挥了关键作用。例如，HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）是骨骼肌质量对MASLD影响的主要中介因素之一，其部分效应被解释为约13.9%–15.0%。HOMA-IR与脂肪肝的发展密切相关，它不仅促进肌肉蛋白质的分解，还导致脂肪酸的过度积累，从而增加了脂肪肝的患病风险。此外，TG（甘油三酯）、UA（尿酸）、ChE（胆碱酯酶）和PA（前白蛋白）等因子也被证实是骨骼肌质量对MASLD影响的中介因素，分别解释了约7.1%–8.7%、4.7%–5.3%、8.2%–10.5%和6.0%–6.2%的效应。这些代谢因子的水平变化可能反映了骨骼肌质量与脂肪肝之间的相互作用，同时也为未来的治疗和干预策略提供了线索。

### 与肝纤维化的关联

研究还探讨了骨骼肌质量与肝纤维化的关系。结果显示，较高的骨骼肌质量指数（如ASM/height2、ASM/weight和ASM/BMI）与肝纤维化的不同阶段（如低、中、高风险）呈负相关，说明骨骼肌质量可能对肝纤维化的发生和进展具有一定的保护作用。通过FIB-4指数和NAFLD纤维化评分（NFS）评估肝纤维化风险时，骨骼肌质量的增加显著降低了肝纤维化发生的风险。这一发现不仅支持了骨骼肌质量对脂肪肝的保护作用，也揭示了其在肝纤维化发展中的潜在影响。

### 骨骼肌质量在不同人群中的作用

研究还分析了骨骼肌质量对SLD及其亚型风险的影响在不同人群中的差异。结果显示，骨骼肌质量对MASLD的影响在不同亚组中表现出了不同的趋势。例如，在调整BMI后，ASM/height2与MASLD的风险由正相关转变为负相关，表明BMI在这一关系中扮演了重要的中介角色。此外，骨骼肌质量对MASLD的影响在不同BMI分类中也显示出差异，提示在肥胖人群中，ASM/height2可能无法准确反映骨骼肌质量与脂肪肝之间的关系。相比之下，ASM/weight和ASM/BMI在预测MASLD方面表现出更强的稳定性。

### 骨骼肌质量的临床意义

骨骼肌质量的评估在临床实践中具有重要意义。ASM/height2、ASM/weight和ASM/BMI等指标被广泛用于评估骨骼肌质量，但它们在不同人群中的适用性可能存在差异。例如，在肥胖人群中，ASM/height2可能无法准确反映骨骼肌质量与脂肪肝之间的关系，而ASM/weight和ASM/BMI则表现出更强的预测能力。这一发现提示，临床实践中应根据个体的具体情况选择合适的骨骼肌质量评估指标，以更准确地预测脂肪肝疾病的风险。

### 潜在的治疗策略

研究还提出了骨骼肌质量在脂肪肝疾病预防中的潜在治疗策略。通过调整骨骼肌质量，可能有助于改善代谢功能，从而降低脂肪肝疾病的发生率。此外，研究者发现，某些代谢因子（如HOMA-IR、TG、UA、ChE和PA）可能作为脂肪肝疾病的生物标志物，具有作为诊断和治疗靶点的潜力。这些因子的水平变化可能反映了骨骼肌质量与脂肪肝之间的相互作用，为未来的干预措施提供了新的思路。

### 未来研究方向

尽管本研究提供了重要的临床和基础科学信息，但仍存在一些局限性。例如，研究样本主要来自中国中老年群体，这可能影响研究结果的普遍适用性。此外，研究中未评估某些潜在的混杂因素，如饮食因素和病毒性肝炎，这可能对研究结果产生影响。因此，未来的研究需要进一步探讨骨骼肌质量与脂肪肝疾病之间的更广泛关系，包括不同人群、不同代谢状态以及不同生活方式因素的影响。同时，应加强对这些代谢因子的深入研究，以明确它们在骨骼肌质量与脂肪肝疾病关系中的具体作用机制。

### 总结

综上所述，骨骼肌质量与脂肪肝疾病之间存在复杂的相互作用，而这种关系受到多种代谢因子的影响。研究结果表明，骨骼肌质量调整后的指标（如ASM/weight和ASM/BMI）可能比单纯调整身高更准确地反映其对脂肪肝疾病的保护作用。此外，这些代谢因子可能成为脂肪肝疾病的新生物标志物和治疗靶点，为未来的临床实践和研究提供了新的方向。未来的研究应进一步探讨骨骼肌质量在脂肪肝疾病预防中的作用，以及如何通过改善骨骼肌质量来降低脂肪肝疾病的发生率。