综述：口面部裂隙的修复——研究遗传因素对瘢痕严重程度影响的临床模型

《Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery》：Repair of orofacial clefts – a clinical model for studying genetic contribution to scar severity

本文以唇腭裂术后疤痕为模型，探讨遗传与环境因素对疤痕程度的影响。通过Cleft Collective队列研究，结合基因分析和动物模型（如斑马鱼），揭示了IRF6、GRHL3等基因在伤口愈合中的作用，并比较了不同动物模型的优缺点，为疤痕治疗提供理论依据。

　　疤痕的形成是外科手术后常见的现象，可能影响外观、功能以及心理状态。然而，某些特定类型的创伤，如唇腭裂的修复手术，为研究疤痕的严重程度提供了一个独特的模型。这些裂口在解剖位置上相对一致，并且通常采用相似的治疗方法和时间安排进行修复。这种一致性使得临床数据的收集和分析更为系统，从而有助于理解遗传和环境因素对疤痕形成的影响。相比之下，其他类型的创伤，如烧伤或意外伤害，由于其高度的变异性，使得疤痕研究更加复杂。例如，烧伤的严重程度可能受到温度、热源类型和接触时间等多种因素的影响。

在英国，每年大约有一千名新生儿患有唇腭裂，这是一种常见的先天性缺陷，影响每700名活产婴儿中的1人。这些患者在成长过程中接受手术治疗，通常在出生后3个月内修复唇部，6至9个月修复腭部，而骨移植则在恒牙萌出前进行。由于治疗集中在统一的临床服务中，使得手术后的疤痕具有更高的可比性。这为研究人员提供了一个良好的平台，可以系统地研究疤痕的形成机制，并探讨遗传和环境因素如何影响疤痕的严重程度。

为了更好地理解这些因素，Cleft Collective 这一研究项目收集了大量关于患者及其家庭的生物、心理、手术及其他临床数据。这些数据不仅有助于揭示疤痕形成与遗传背景之间的关系，还能帮助改进临床决策，以优化疤痕结果。例如，通过基因型数据和早期环境暴露信息，可以识别哪些基因可能促进更好的愈合和减少疤痕。此外，研究还涉及疤痕对面部生长和功能的影响，如语音功能。唇腭裂的修复可能影响软腭与咽喉的闭合能力，进而导致语音障碍。这些障碍可能表现为鼻音过重或发音困难，因此需要语音治疗等干预措施。

同时，疤痕对心理健康的影响也不容忽视。研究表明，唇腭裂患者及其家属在疤痕的可见性方面可能面临较低的自尊心和较高的焦虑水平。这些心理影响可能与社会歧视和自我形象有关，因此，研究疤痕的可见性及其对心理状态的影响对于改善患者的生活质量至关重要。通过结合基因研究和临床数据，可以更全面地理解疤痕的多方面影响，并为未来的治疗策略提供依据。

研究中提到的一些基因，如IRF6、TGFβ3、GRHL3和TP63，已被发现与唇腭裂和伤口愈合过程相关。例如，IRF6的突变可能导致Van Der Woude综合征，并且在伤口愈合过程中，IRF6可能影响疤痕形成。TGFβ3则被发现与伤口闭合和疤痕控制有关，其在胚胎期的高表达可能有助于减少疤痕。GRHL3在表皮发育和伤口修复中起重要作用，而TP63则与表皮细胞的活动和基因表达有关。这些基因的研究不仅有助于理解唇腭裂的遗传基础，还可能为减少疤痕提供新的治疗靶点。

动物模型在研究疤痕形成机制方面也发挥着重要作用。啮齿类动物，如小鼠，已被广泛用于探索伤口愈合的细胞和分子机制。然而，由于基因修饰的高成本和时间消耗，这些模型在研究特定基因功能时存在局限。相比之下，斑马鱼作为动物模型具有诸多优势，包括成本低廉、易于饲养以及强大的再生能力。斑马鱼的表皮具有非角质化特性，使得其愈合过程更加迅速，这为研究特定的愈合机制提供了便利。此外，斑马鱼在受伤后能够完全再生，包括清除疤痕组织，这使其成为研究疤痕形成和消退的理想模型。

通过结合临床数据和动物模型研究，可以更深入地探讨疤痕形成的机制，并为开发新的治疗方法提供科学依据。例如，研究基因在不同阶段的表达情况，可以揭示其在疤痕形成和修复过程中的具体作用。此外，这些研究还可以帮助优化手术技术，选择最佳的治疗时机，并评估环境因素对疤痕的影响。Cleft Collective的研究项目不仅在收集和分析数据方面具有重要意义，还为未来的治疗策略提供了宝贵的资源和平台。