腹膜透析患者细胞外液与细胞内液比例的时变变化及其全因死亡风险：一项单中心回顾性队列研究

《Kidney International Supplements》：Time-Dependent Changes in Extracellular-to-Intracellular Water Ratios and Risk of All-Cause Mortality in Peritoneal Dialysis Patients: A Single-Center Retrospective Cohort Study

本研究比较了76例新发抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）伴肾损伤患者的两种治疗策略：对照组（36例）采用激素联合环磷酰胺（CTX），组合组（40例）采用激素联合CTX和利妥昔单抗（RTX）。结果显示，组合组在6个月时的缓解率显著高于对照组（85.0% vs 52.8%，p=0.002），且激素总剂量更低（2.5g vs 4.3g，p<0.001）。亚组分析显示，基线eGFR>15ml/min/1.73m22的患者在组合组中肾衰竭发生率更低（4.2% vs 33.3%，p=0.02）。长期随访（中位29.7个月）显示两组在肾衰竭、死亡率及复发率方面无显著差异，但组合组在早期疾病控制方面更具优势。研究局限性包括回顾性设计、单中心及样本量较小。

　　本研究探讨了针对抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）合并肾脏损伤患者的治疗方案，特别是比较了环磷酰胺（CTX）与利妥昔单抗（RTX）联合使用与CTX单独使用，配合糖皮质激素治疗的效果差异。AAV是一种严重的自身免疫性疾病，具有较高的复发率，并常影响多个器官。在临床上，糖皮质激素与CTX的联合使用是治疗AAV的标准方案之一。然而，近年来RTX作为一线治疗药物的应用逐渐增加，部分研究认为其在治疗效果上并不逊色于CTX。

本研究回顾性分析了76名新诊断的AAV患者，这些患者均伴有肾脏受累。根据治疗方案，他们被分为两组：一组为糖皮质激素联合CTX（对照组，n=36），另一组为糖皮质激素联合CTX和RTX（联合组，n=40）。研究旨在评估这两种治疗方案在疾病缓解、长期生存率、肾功能改善以及不良反应方面的差异，并特别关注患者的基线估计肾小球滤过率（eGFR）水平。

研究结果显示，在6个月时，联合组的缓解率显著高于对照组（85.0% vs 52.8%，p=0.002），但在12个月和最终随访时，两组之间的缓解率没有明显差异。此外，联合组的糖皮质激素累积剂量显著低于对照组，分别为6个月时的2.5克（2.0-3.3克）和最终随访时的3.7克（2.6-4.8克），这表明联合治疗可能有助于减少糖皮质激素的使用量。同时，研究还发现，在基线eGFR大于15 ml/min/1.73m2的患者中，联合组的肾功能恶化率显著低于对照组（4.2% vs 33.3%，p=0.02），这表明联合治疗可能对肾功能较好的患者更具优势。

在不良反应方面，联合组在6个月时感染的发生率显著低于对照组（63.9% vs 37.5%，p=0.02），但最终随访时两者之间的差异并不显著。此外，联合组的高脂血症、高血糖和胃肠道反应发生率也低于对照组。然而，两组在血细胞异常、低丙种球蛋白血症、脑血管事件和恶性肿瘤方面的发生率没有显著差异。这表明联合治疗虽然减少了某些不良反应，但并未显著增加其他方面的风险。

研究还指出，联合治疗可能通过其对免疫系统的双重抑制作用，提高早期缓解率并改善肾功能。尽管在长期结果如肾功能衰竭、死亡率和复发率方面，两组之间没有显著差异，但联合组在某些指标上的表现优于对照组。例如，联合组的肾功能指标恢复情况相对更好，这可能与治疗方案中更早的糖皮质激素减量和较低的CTX剂量有关。

本研究的局限性在于其回顾性设计，可能导致选择偏倚。此外，研究对象主要为中国人，且约88%的患者为MPO-ANCA阳性，因此研究结果的普遍适用性仍需进一步验证。研究还指出，由于联合组的随访时间较短，可能高估了其治疗效果。未来需要更大规模的前瞻性研究来进一步评估联合治疗的效果和安全性。

总体而言，本研究显示，糖皮质激素、CTX和RTX的联合治疗在早期疾病缓解和减少糖皮质激素剂量方面具有优势，尤其是在基线eGFR较高的患者中。然而，对于长期结果，两组之间没有显著差异。因此，联合治疗可以作为AAV合并肾损伤患者的治疗选择之一，但仍需进一步研究以确认其长期效果和安全性。