Belantamab Mafodotin联合方案对复发难治多发性骨髓瘤患者报告结局的影响：DREAMM-8 III期研究解读

《The Lancet Haematology》：Patient-reported outcomes with belantamab mafodotin, pomalidomide, and dexamethasone versus bortezomib, pomalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-8): a phase 3, open-label, randomised controlled trial

为解决lenalidomide暴露后复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者治疗选择有限的问题，研究人员开展DREAMM-8 III期研究，比较belantamab mafodotin(BEL)与bortezomib(BOR)分别联合pomalidomide和dexamethasone的疗效。结果显示BEL组患者健康相关生活质量(HRQOL)保持稳定，虽然眼部不良事件更常见，但对生活质量影响较小，支持BEL方案成为RRMM潜在新标准治疗。

　　

多发性骨髓瘤作为一种恶性浆细胞疾病，尽管近年来治疗手段不断进步，但大多数患者最终难免面临复发或耐药困境。特别值得关注的是，随着来那度胺(lenalidomide)和抗CD38抗体在一线治疗中的广泛应用，越来越多患者在首次复发时就表现出对这些药物的耐药性，导致后续治疗选择极为有限。这种临床困境催生了针对新作用机制药物的迫切需求，其中B细胞成熟抗原(BCMA)靶向治疗成为研究热点。

在这一背景下，国际研究人员开展了名为DREAMM-8的III期临床试验，旨在比较两种不同三联方案在复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的疗效和安全性。该研究特别关注患者报告结局(PROs)，这是评估治疗效果和患者体验的重要指标。研究结果发表于《The Lancet Haematology》，为临床决策提供了重要证据。

研究人员采用随机对照试验设计，在18个国家的95个研究中心纳入302例符合条件的RRMM患者。关键方法包括使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(EORTC QLQ-C30)、多发性骨髓瘤特异性模块(EORTC QLQ-MY20)和患者报告结局常见不良事件评价标准(PRO-CTCAE)等标准化工具系统评估健康相关生活质量(HRQOL)。研究设置28天治疗周期，持续治疗直至疾病进展、出现不可耐受毒性或患者撤回同意。

研究设计和方法

本研究为III期、开放标签、随机对照试验，在95个研究中心纳入302例lenalidomide暴露后的RRMM患者，随机分配至belantamab mafodotin组或硼替佐米组，分别联合泊马度胺(pomalidomide)和地塞米松(dexamethasone)治疗。通过EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-MY20和PRO-CTCAE等标准化问卷定期评估患者报告结局，分析HRQOL变化和症状负担。

患者特征和依从性

截至2024年1月29日数据截止，中位随访21.8个月。整体人群的中位年龄为66.1岁，男性占60%，白人占86%。患者对PROs评估的依从性良好，治疗第一年内大多数访视点的问卷完成率超过90%，确保了数据的可靠性。

健康相关生活质量结果

EORTC QLQ-C30和QLQ-MY20评估显示，两组患者的HRQOL领域评分在整个治疗期间保持稳定。值得注意的是，belantamab mafodotin组在大多数时间点有更高比例患者实现有临床意义的改善(≥10分)，表明该治疗方案在维持生活质量方面具有优势。

症状性不良事件报告

PRO-CTCAE评估显示，治疗第一年内两组患者自我报告的症状严重程度、干扰程度和发生频率均较低。视力模糊是belantamab mafodotin组最常报告的严重或非常严重不良事件(43%)，显著高于硼替佐米组(9%)。疲劳在两组中发生率相当(belantamab mafodotin组38%，硼替佐米组35%)。其他症状性不良事件在两组间无显著差异。

探索性终点分析

眼部表面疾病指数(OSDI)和慢性病治疗功能评估-GP5(FACIT-GP5)的探索性分析进一步证实，belantamab mafodotin相关的眼部症状虽然常见，但总体可控，对患者生活质量的负面影响有限。

研究结论表明，belantamab mafodotin联合泊马度胺和地塞米松在延长无进展生存期的同时，能够维持RRMM患者的HRQOL稳定。尽管眼部不良事件发生率较高，但通过适当的剂量调整和管理策略，这些事件通常可逆且对生活质量影响较小。该研究为BCMA靶向药物在RRMM治疗中的应用提供了强有力的PROs证据，支持该方案成为lenalidomide暴露后RRMM患者的潜在新标准治疗。

讨论部分强调，随着多发性骨髓瘤治疗目标的转变，在追求生存获益的同时，维持或改善患者生活质量变得愈发重要。DREAMM-8研究的PROs数据填补了BCMA靶向治疗对患者体验影响的证据空白，为医患共同决策提供了重要参考。未来研究应继续关注长期生活质量和真实世界数据，进一步优化治疗策略。