医院治疗的感染性疾病与老年癫痫风险：一项基于英国生物银行和瑞典登记系统的队列研究

《Nature Aging》：Hospital-treated infectious diseases and the risk of epilepsy in older age

《自然·衰老》最新研究揭示，医院治疗的感染性疾病是老年癫痫的长期独立危险因素。研究团队利用英国生物银行和瑞典全国登记系统数据，通过巢式病例对照设计和同胞对照分析，发现感染后10年以上癫痫风险仍显著升高（OR=1.46-1.68），且与心血管疾病遗传易感性、高风险评分或病史存在显著交互作用（OR交互最高达4.77）。该研究为老年癫痫的神经免疫心血管机制提供了重要证据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，老年期癫痫的疾病负担日益凸显。流行病学调查显示，50岁后癫痫发病率显著上升，75岁以上人群达到最高峰。然而，老年癫痫的诊断面临特殊挑战：患者病史不完整、症状不典型、共病情况复杂，导致临床识别困难。尽管感染性疾病早已被确认为癫痫的重要诱因，但其对老年期癫痫的长期影响机制尚未明确。

以往研究多聚焦于中枢神经系统直接感染对癫痫的急性影响，例如约7-8%的脑部感染康复者会出现癫痫发作。然而，随着对器官间通讯机制的深入理解，研究人员发现通过鼻-脑轴、肺-脑轴和肠-脑轴等途径，非中枢神经系统感染也可能参与神经系统疾病的发生发展。丹麦一项研究发现，百日咳感染与儿童期癫痫风险增加相关，但关于感染对老年期癫痫影响的真实世界证据仍显不足。

为填补这一知识空白，由复旦大学附属华山医院、卡罗林斯卡医学院等机构组成的研究团队，在《自然·衰老》发表了题为"医院治疗的感染性疾病与老年癫痫风险"的重要研究成果。该研究利用英国生物银行和瑞典全国登记系统的大规模数据，通过巢式病例对照研究设计，深入探讨了感染性疾病与50岁以上人群癫痫风险的关联。

研究团队采用多中心队列研究设计，分别从英国生物银行（2，486例病例，12，430例对照）和瑞典健康登记系统（56，266例病例，281，330例对照）纳入研究对象。通过条件Logistic回归模型，在调整年龄、性别、教育程度、家庭收入等混杂因素后，分析医院治疗的感染性疾病与癫痫风险的关联。

时序分析显示，感染与癫痫风险之间存在明显的时间梯度效应。在感染后1年内风险最高（OR=3.45-5.11），随后随时间推移逐渐降低，但即使感染10年后风险仍然显著（英国生物银行：OR=1.68，95%CI 1.39-2.04；瑞典登记系统：OR=1.46，95%CI 1.43-1.49）。这种长期关联在同胞对照分析中依然稳健，表明结果不受家族性混杂因素影响。

按感染部位和类型分层分析发现，中枢神经系统感染关联最强（OR=13.40），但非中枢神经系统感染同样显示显著正相关。值得注意的是，肺炎感染表现出较强的风险关联（OR=3.29），提示感染部位与中枢神经系统的解剖距离可能影响风险大小。

研究进一步探讨了感染与心血管风险的交互作用。结果显示，高心血管疾病多基因风险评分（PRS）个体在感染后癫痫风险显著增加（OR=2.62），而低PRS组风险较低（OR=1.97）。类似地，高心血管风险评分（OR=3.14 vs 2.25）和心血管疾病病史（OR=4.77 vs 1.86）均显示与感染存在显著交互作用。

机制上，研究人员提出神经-免疫-心血管轴可能解释这种长期关联。感染事件可激活巨噬细胞和自然杀伤细胞，促发炎性细胞因子产生，引发神经炎症。同时，年龄相关的血脑屏障功能减退可能促进免疫细胞中枢浸润，而心血管风险因素可能加剧这种过程。

该研究的创新性在于首次系统揭示感染性疾病对老年癫痫的长期影响，并阐明其与心血管风险的交互作用。研究结果对老年癫痫的一级预防具有重要启示，提示控制心血管风险因素可能有助于降低感染后癫痫发生风险。未来研究需进一步探讨感染严重程度与癫痫风险的剂量反应关系，为临床干预提供更精准的证据基础。