一项全国性队列研究：胰高血糖素样肽-1受体激动剂的使用与年龄相关性黄斑变性新生血管形成的风险

《Ophthalmology Retina》：Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist Use and Risk of Neovascular Age-Related Macular Degeneration in a National Cohort Study

临床研究显示，GLP-1RA类药物（如司美格鲁肽）可降低非新生血管性及新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）风险，但未加速非新生血管性AMD向新生血管性AMD转化。研究基于美国120万患者电子健康数据，通过倾向得分匹配控制基线混杂因素，随访1-3年发现GLP-1RA组AMD风险显著低于对照组。

　　

凯文·C·艾伦 | 埃琳·F·科恩 | 苏拉杰·巴拉 | 索尼娅·B·金 | 大卫·C·凯尔伯 | 里希·P·辛格 | 凯瑟琳·E·塔尔科特 | 丹尼·A·马莫 | 亚历山德拉·V·拉奇茨卡娅

凯斯西储大学医学院，俄亥俄州克利夫兰

摘要：

目的

研究接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗的患者发生新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）的风险。

研究设计

回顾性队列研究。

研究对象

本研究利用了TriNetX网络，这是一个来自美国各地医疗保健机构的大型电子健康记录聚合平台。纳入了60岁以上的成年人，这些患者至少有1年、2年或3年的眼科随访记录和药物处方记录。

方法

患者被分为接受GLP-1RAs治疗的患者、接受其他降糖药物治疗的患者以及接受其他降脂药物治疗的患者。各组在人口统计学特征、慢性疾病患病率及疾病严重程度指标方面进行了倾向性匹配。

主要结局指标

主要结局指标为初次用药后1年、2年和3年内发生非新生血管性AMD和新生血管性AMD的风险。次要分析评估了基线时已患有非新生血管性AMD的患者发生新生血管性AMD的风险。显著性标准设定为p<0.05，风险比（HR）阈值大于1.1或小于0.9，以减少大型数据集中的误差。

结果

与对照组相比，接受GLP-1RAs治疗的患者基线时的慢性疾病负担更重，疾病严重程度指标更差。倾向性匹配有效匹配了各组在基线时的慢性疾病患病率。与降糖药物相比，GLP-1RAs治疗在1年（HR 0.79，95%置信区间：0.66-0.94）、2年（HR 0.75，95%置信区间：0.64-0.88）和3年（HR 0.77，95%置信区间：0.66-0.91）时显著降低了非新生血管性AMD的风险。与降脂药物相比，在2年（HR 0.84，95%置信区间：0.71-0.99）和3年（HR 0.80，95%置信区间：0.68-0.94）时也观察到了类似的保护作用。与所有其他降糖药物和降脂药物相比，GLP-1RAs治疗在所有时间点均显著降低了新生血管性AMD的风险。然而，GLP-1RAs对基线时为非新生血管性AMD的患者转化为新生血管性AMD的风险没有显著影响。

结论

这些结果表明，GLP-1RAs可能对非新生血管性AMD具有保护作用，并且未显示出增加新生血管性AMD风险的趋势。未来需要前瞻性试验来验证这些发现。

部分内容摘录

引言：

年龄相关性黄斑变性（AMD）是65岁以上患者不可逆失明的主要原因，预计到2040年将影响近3亿人。¹ AMD通常分为非新生血管性AMD和新生血管性AMD：非新生血管性AMD的特点是视网膜深层出现玻璃膜疣沉积，最终导致视网膜色素上皮（RPE）和外层视网膜损伤，进而引发地理性萎缩，这属于晚期非新生血管性AMD；而新生血管性AMD则是

方法：

这项回顾性队列研究使用了TriNetX美国合作网络，该平台包含了来自近1.2亿患者和68个医疗机构的去标识化电子健康记录（EHR）数据，数据时间跨度为2010年至2024年（TriNetX, LLC（www.trinetx.com））。所审查的数据是对现有数据的二次分析，不涉及对受试者的干预或操作，并已进行去标识化处理。

基线药物分组及倾向性匹配

如预期，接受GLP-1RAs治疗的患者组慢性疾病患病率更高，包括高血压、慢性肾病和高脂血症，且疾病严重程度指标更差（见表1、表2和补充表4-9）。在多项比较中，接受GLP-1RAs治疗的患者基线时年龄更轻，女性比例也更高（见表1、表2和补充表4-7）。有趣的是

讨论：

在这项回顾性队列研究中，我们再次证实了先前的研究结果：GLP-1RAs治疗与老年患者发生非新生血管性AMD和新生血管性AMD的风险降低有关。²²然而，本研究表明，对于基线时已患有非新生血管性AMD的患者，这些药物似乎不会增加其转化为新生血管性AMD的风险。综合来看，这些结果表明，尽管GLP-1RAs的保护作用尚不明确，但