烟草暴露与妇女健康计划（WHI）研究中发生福克斯内皮性角膜营养不良的风险

《Ophthalmology Science》：Tobacco Exposure and Risk of Developing Fuchs' Endothelial Corneal Dystrophy in the Women’s Health Initiative Studies (WHI)

本研究基于女性健康倡议（WHI）队列数据，前瞻性分析老年女性吸烟及二手烟暴露与Fuchs内皮角膜营养不良（FECD）的关联。结果显示，当前吸烟者FECD风险较从不吸烟者增加12%（HR=1.12，95%CI 0.90-1.38），但未达显著水平；每日吸烟15支以上者风险升高26%。戒烟者FECD风险略有降低（HR=0.92），但无统计学显著性。二手烟暴露未显示显著风险关联，但未吸烟者暴露于二手烟环境时风险增加22-25%。研究提示可能存在生存偏差及样本局限性，如高教育水平、白人为主的人群特征及二手烟数据不足等。

　　在一项针对老年女性的前瞻性研究中，研究人员探讨了烟草暴露（包括个人吸烟和二手烟暴露）与Fuchs’内皮角膜营养不良（FECD）之间的关系。FECD是一种主要影响老年女性的疾病，其特征是角膜内皮细胞的逐渐功能障碍和死亡，可能导致视力模糊、夜间眩光、对比敏感度下降以及眼部疼痛等逐渐加重的症状。尽管FECD的发病率在全球范围内约为7.3%，但其具体的可改变风险因素仍存在许多未知。

本研究的数据来源于“妇女健康倡议”（WHI）的观察性研究（OS）和临床试验（CTs）。研究人员共纳入了37,824名至少65岁、参与WHI、且在WHI入组后一年内未被诊断为FECD的女性。在这些女性中，个人吸烟状况、吸烟年数（pack-years）以及每天平均吸烟数量等信息在基线时被收集。此外，二手烟暴露（SHS）的评估仅限于WHI OS中的参与者，包括他们在童年或成年时期在家庭和工作场所的暴露情况。为了更全面地了解SHS对FECD的影响，研究人员还创建了综合的SHS暴露评分，并将数据分为不同的暴露类别进行分析。

在研究中，研究人员使用Cox比例风险模型，以估算个人吸烟状况和SHS暴露与FECD风险之间的危险比（HR）和95%置信区间（CI）。研究发现，当前吸烟者与从未吸烟者相比，FECD的风险略有增加，但这一结果在统计学上并不显著。具体而言，当前吸烟者FECD的危险比为1.12（95% CI：0.90-1.38），而曾经吸烟者（已戒烟）的危险比为0.92（95% CI：0.84-1.01），这一结果表明曾经吸烟者患FECD的风险略有降低。然而，这种风险差异并不具有统计学意义。进一步分析发现，当前吸烟者中每天吸烟超过15支的女性，其FECD风险增加了26%（HR=1.26，95% CI：0.94-1.68），而曾经吸烟者中每天吸烟超过15支的女性，其FECD风险则降低了14%（HR=0.86，95% CI：0.76-0.97）。这一结果在一定程度上与研究假设相矛盾，即吸烟者和二手烟暴露者更容易患FECD。

在二手烟暴露方面，研究人员发现，93.6%的参与者在其一生中至少接触过二手烟。然而，无论是在童年时期还是成年时期在家庭环境中接触二手烟的从未吸烟者，其FECD风险并未显著增加，尽管风险有所上升，但未达到统计学显著水平。相比之下，那些在成年时期工作场所接触二手烟的女性，其FECD风险甚至略有下降。这些结果与研究假设相悖，即二手烟暴露会增加FECD风险。由于二手烟暴露数据的不充分，研究人员无法进一步分析其与FECD风险的具体关系。

在统计分析中，研究人员还考虑了多种可能的混杂因素，包括年龄、教育水平、种族、BMI、婚姻状况、激素替代治疗（HT）使用情况以及糖尿病状态。此外，他们还对个人吸烟行为随时间变化的情况进行了分析，即时间变化的Cox比例风险模型。这一分析表明，即使吸烟行为在研究期间发生变化，结果的大小和方向仍然与主要分析一致，这表明吸烟行为的分类在研究中是相对准确的。

研究还进行了敏感性分析，以检查吸烟强度和二手烟暴露是否对FECD风险产生影响。在这些分析中，研究人员发现，曾经吸烟者中吸烟年数较高的群体，其FECD风险降低，而当前吸烟者中吸烟强度较高的群体，其FECD风险略有上升。这些结果表明，吸烟行为与FECD风险之间的关系可能较为复杂，且受多种因素的影响。此外，研究人员还考虑了可能的“生存偏差”和“病态戒烟者偏差”，因为吸烟对健康有害，那些因吸烟导致严重健康问题的个体可能在WHI入组前就已经去世，从而影响了研究结果。

尽管研究结果并未显示出吸烟与FECD风险之间的显著关联，但研究团队指出，这一结果可能受到多种因素的影响，包括样本中吸烟暴露的缺乏多样性、生存偏差以及病态戒烟者偏差等。此外，由于研究依赖于医疗保险索赔数据来识别FECD病例，这可能带来一定的局限性，因为该数据最初是用于支付和管理目的，而非专门用于疾病诊断。同时，FECD可能在很长一段时间内未被诊断出来，这也可能导致研究结果中的病例分类偏差。

总体而言，本研究为理解吸烟和二手烟暴露对FECD的影响提供了重要的数据支持。尽管结果未显示吸烟与FECD风险之间存在显著关联，但研究中观察到的一些趋势，如当前吸烟者和曾经吸烟者在不同吸烟强度下的风险差异，提示了可能的关联。然而，由于研究中存在多种潜在的偏差和限制，这些结果仍需进一步验证。未来的研究可以利用更详细的暴露数据和更广泛的样本，以更准确地评估吸烟和二手烟暴露对FECD风险的影响。此外，研究团队建议，进一步探讨其他可能的可改变风险因素，如紫外线暴露、糖尿病、BMI等，以全面了解FECD的病因和预防措施。