新辅助免疫化疗后针对口腔鳞状细胞癌的适应性手术方案

《Oral Oncology》：Response-adapted surgery after neoadjuvant immunochemotherapy in oral squamous cell carcinoma

本研究评估局部晚期口咽鳞状细胞癌（OSCC）患者接受新辅助免疫化疗（NICT）后响应式手术（RAS）的可行性。结果显示，RAS组在3年无事件生存率（78.8%）和总生存率（90.9%）与传统手术（TS）组（79.1%和91.9%）相当，但显著减少颏下颌骨切除术（16.7% vs 41.9%）和皮瓣重建（15.2% vs 48.8%），并降低严重并发症（4.5% vs 11.6%）。QoL评分在吞咽（15±3.8 vs 28±5.5）和语言功能（14±3.9 vs 25±5.2）方面显著优于TS组。研究表明RAS能有效降低治疗相关损伤并改善生活质量，为精准外科提供依据。

　　在现代医学研究中，对于局部晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）的治疗策略正经历着深刻的变革。传统上，这类疾病的治疗通常依赖于根治性手术后结合辅助治疗，尽管能够有效控制肿瘤，但往往伴随显著的功能障碍和生活质量下降。随着医学技术的进步，特别是免疫治疗的发展，新的治疗方案逐渐被引入，以期在降低治疗副作用的同时，维持甚至提升肿瘤治疗的效果。其中，新辅助免疫化疗（NICT）与适应性手术（RAS）的结合成为一种备受关注的治疗模式。

新辅助免疫化疗指的是在手术前给予患者化疗和/或免疫治疗方法，旨在缩小肿瘤体积，提高肿瘤对治疗的敏感性，从而为后续的手术创造更好的条件。这种策略在其他类型的癌症中已显示出良好的应用前景，如乳腺癌和食管癌。然而，在口腔鳞状细胞癌的治疗中，NICT的应用仍处于探索阶段。本研究旨在验证在新辅助免疫化疗后实施适应性手术的可行性，探索其在保持肿瘤治疗效果的同时，是否能够显著改善患者的生活质量，并减少手术相关的并发症。

研究采用回顾性分析的方法，纳入了152名未接受过治疗的OSCC患者。这些患者在接受至少两个周期的新辅助免疫化疗后，根据肿瘤对治疗的反应情况，被分为适应性手术组（RAS组）和传统手术组（TS组）。RAS组的手术范围根据化疗后肿瘤的缩小情况来决定，而TS组则依据化疗前的肿瘤范围进行手术。值得注意的是，这种分组并非随机，而是由多学科团队根据患者的具体病情、肿瘤位置、与重要结构的毗邻关系以及患者的整体健康状况等因素综合判断得出。

在临床研究中，患者的生活质量是评估治疗效果的重要指标之一。本研究采用了欧洲肿瘤研究治疗组织开发的口腔头颈癌生活质量问卷（EORTC QLQ-HN35）来评估患者在治疗前及治疗后的生活质量变化。该问卷包括多个维度，如疼痛、吞咽、感觉、语言、社交饮食、社交接触和性功能等，能够全面反映患者在疾病治疗过程中的主观感受和功能状态。通过这一工具，研究者能够系统地分析适应性手术与传统手术在改善患者生活质量方面的差异。

此外，研究还关注了手术相关的并发症。根据Clavien-Dindo分级系统，将术后并发症分为轻度（Grade I-II）和重度（Grade III-V）。轻度并发症通常不需要或仅需药物治疗，而重度并发症则需要侵入性干预、重症监护或可能导致患者死亡。研究结果显示，适应性手术组的重度并发症发生率显著低于传统手术组，这表明RAS在减少手术风险方面具有明显优势。

在肿瘤治疗效果方面，研究采用了3年无事件生存率（EFS）和总体生存率（OS）作为主要评估指标。EFS指的是从开始接受新辅助治疗到首次出现局部或区域复发、远处转移或死亡的时间。OS则是从新辅助治疗开始到死亡的时间。研究结果显示，两组患者的EFS和OS均达到较高的水平，且差异并不显著。这表明，适应性手术在保持肿瘤治疗效果方面具有与传统手术相当的能力。

进一步的分析表明，某些病理特征与患者的生存率密切相关。例如，淋巴管血管浸润（LVI）和神经浸润（PNI）被发现是预示较差生存率的独立危险因素，而主要病理反应（mPR）则被确认为保护性因素。这提示，在制定个体化治疗方案时，应充分考虑患者的病理特征，以优化治疗策略。此外，PD-L1表达水平也被纳入评估，发现PD-L1联合阳性评分（CPS）高于20的患者，其生存率相对较高。

本研究的结果为口腔癌的治疗提供了新的思路。适应性手术在保持肿瘤治疗效果的同时，显著降低了手术相关并发症的发生率，并改善了患者的生活质量。这表明，在未来口腔鳞状细胞癌的治疗中，适应性手术可能成为一种可行的治疗策略，特别是在新辅助免疫化疗之后。这种治疗模式符合精准医学的理念，即根据患者的个体情况制定最适合的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。

然而，尽管本研究提供了初步的证据支持适应性手术的可行性，但其长期疗效仍需进一步验证。因此，建议开展前瞻性临床试验，以更准确地评估适应性手术在OSCC中的应用效果，并进一步优化患者的选择标准。通过这些研究，可以更好地了解适应性手术在不同患者群体中的适用性，从而为临床实践提供更科学的依据。

适应性手术的实施需要多学科团队的密切合作，包括肿瘤外科、放射科、病理科和肿瘤内科等。在手术前，团队会综合评估患者的肿瘤反应情况，结合影像学检查和病理学结果，决定是否可以进行手术范围的缩减。这种个体化的决策过程，不仅提高了治疗的精准性，也增强了患者对治疗的接受度和依从性。

此外，适应性手术的推广还需要克服一些现实挑战。例如，目前尚缺乏明确的临床指南，使得适应性手术的实施在一定程度上依赖于医生的经验和判断。这可能导致不同医疗机构在实施适应性手术时存在一定的差异，影响治疗的一致性和可比性。因此，建立统一的适应性手术标准和评估体系，对于推广这一治疗模式至关重要。

从临床实践的角度来看，适应性手术的实施能够显著改善患者的生活质量。例如，在研究中，适应性手术组的患者在术后12个月的吞咽和语言功能评分均明显优于传统手术组。这表明，适应性手术在减少手术创伤、保护重要功能方面具有显著优势。这种优势不仅体现在短期生活质量的改善上，也可能对患者的长期康复产生积极影响。

在肿瘤治疗领域，适应性手术的应用还可能带来其他方面的益处。例如，通过减少手术范围，可以降低手术风险，减少术后并发症的发生率，提高患者的生存率。同时，这种治疗模式也能够更好地满足患者的功能需求，提高其生活质量。因此，适应性手术可能成为未来口腔鳞状细胞癌治疗的重要组成部分。

综上所述，本研究为适应性手术在口腔鳞状细胞癌治疗中的应用提供了重要的证据支持。适应性手术不仅能够保持肿瘤治疗效果，还能显著改善患者的生活质量和减少手术相关并发症。然而，为了进一步推广这一治疗模式，还需要开展更多的前瞻性研究，以验证其长期疗效，并建立更加明确的患者选择标准。同时，加强多学科团队的合作，完善适应性手术的评估体系，也是推动这一治疗模式发展的关键因素。