膜辅助的在线溶剂干燥技术在API（活性药物成分）生产中用于碱催化缩合反应

《Organic Preparations and Procedures International》：Membrane-Enabled In-Line Solvent Drying for Base-Catalyzed Condensations in API Manufacture

通过疏水膜分离器与新型不锈钢隔垫的协同作用，有效解决了α,α,α-三氟甲苯（TFT）中持续乳化问题，实现了连续溶剂回收和高效脱水，在克到千克级合成中降低溶剂消耗达30%，减少多次热冷循环，提升生产连续性和经济性。

　　

Jacob C. Hood | Timothy Stuk | Andrea Adamo | Colin Byrne | Matthew Bedore

Global Therapeutics, 481077; Zoetis, 333 Portage Street, Kalamazoo, Michigan 49007, United States

Claisen–Schmidt缩合反应是合成异噁唑啉类杀虫剂的关键步骤；然而，在α,α,α-三氟甲苯（TFT）中有效去除水分的过程中，由于难以形成的乳状液阻碍了Dean–Stark反应的进行，因此需要反复使用新鲜溶剂进行共沸蒸馏。我们提出了一种连续在线溶剂回收方法，该方法采用配备新型不锈钢隔膜支撑层的疏水膜分离器，有效解决了卤代溶剂长期存在的耐久性问题。该系统能够持续对蒸馏产物进行脱水处理，并将干燥后的溶剂重新回用到反应器中，从而实现长时间连续运行。该方法已从克级规模应用扩展到千克级规模，用于查尔酮类中间体的合成，不仅提高了转化效率，还保持了干燥的溶剂循环流程，减少了溶剂的使用量和处理难度，同时避免了多次加热-冷却循环。与传统批次工艺相比，基于膜的循环系统降低了溶剂消耗，改善了产品的纯度（PMI），有望降低运营成本。这种实用的工作流程可与标准设备集成，为更可持续地生产异噁唑啉类中间体提供了一条通用途径。