使用五氟苯酯作为序列构建剂的无添加剂肽合成方法——通过流动反应实现寡肽合成

《Organic Preparations and Procedures International》：Additive-Free Peptide Synthesis Using Pentafluorophenyl Esters as the Sequence Oligopeptide Synthesis via a Flow Reaction

本研究建立了一种高效可持续的流动化学寡肽合成方法，利用Pfp酯导向实现目标肽段的高效连接，无需添加剂且副产物少。开发了含1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一内酯的固定床催化剂，实现Fmoc基团高效脱保。连续流反应可顺序延长肽链，获得高纯度产物，并成功实现克级自动化合成，为有机合成提供新解决方案。

　　

服部智弘（Tomohiro Hattori）|松永幸（Yuki Matsunaga）|山本久（Hisashi Yamamoto）

肽研究中心（Peptide Research Center），中部大学（Chubu University），12740，松本町（Matsumoto-cho）1200，爱知县（Aichi），487-8501，日本

本文介绍了一种通过流动化学（flow chemistry）合成寡肽的有效且可持续的方法。五氟苯基（Pfp）酯在近乎等量的亲核氨基酸酯作为底物的情况下，能够有效地引导所需肽段的生成。尽管这些氨基酸Pfp酯本身较为稳定，但它们仍能快速与亲核氨基酸发生反应，甚至包括N-甲基氨基酸酯。与传统寡肽合成方法不同，我们的工艺避免了添加任何添加剂，并且不会产生缺陷肽或其他副产物。为了进一步展示该反应方法的优点，我们开发了一种使用装有1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯（1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene）聚合物的卡盒的流动系统，以促进Fmoc基团的脱保护反应。这种连续流动反应能够实现肽链的顺序延伸，从而获得高纯度和高产率的寡肽。此外，通过长期自动化操作，我们成功实现了克级寡肽的合成，这种连续流动系统具有越来越广泛的实际应用前景。这一强大的方法有望解决有机合成中许多长期存在的问题，例如副产物的产生以及多步骤反应带来的复杂性。