《Organic Preparations and Procedures International》：Development of a Manufacturing Route toward AMG 193, an MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitor
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小分子药物AMG 193通过生物和化学催化多步骤合成，利用定向进化优化关键片段，单反应锅完成硝基哌啶核心构建，实现五个月快速开发并保障临床供应。
阿蒂穆拉姆·阿鲁纳查兰皮莱（Athimoolam Arunachalampillai）|普拉尚塔·钱德拉帕（Prashantha Chandrappa）|理查德·D·克罗克特（Richard D. Crockett）|科林·S·盖恩斯（Colin S. Gaines）|凯莉·胡（Kelly Hu）|泰德·贾德（Ted Judd）|文卡塔·钱德拉塞卡哈尔·科穆里（Venkata Chandrasekhar Kommuri）|詹姆斯·I·默里（James I. Murray）|约翰·尼迪里（John Nidhiry）|阿德里安·奥尔蒂斯（Adrian Ortiz）|乔·安娜·罗宾逊（Jo Anna Robinson）|安德烈亚斯·R·雷特利（Andreas R. R?theli）|罗伯特·M·弗农（Robert M. Vernon）|卡罗琳·S·魏（Carolyn S. Wei）|谢恩·威尔斯（Shane Wells）|康纳·V·威尔逊（Conner V. Wilson）|徐双宁（Shuangning Xu）|山本久美子（Kumiko Yamamoto）|拉拉·E·泽奇（Lara E. Zetzsche）
赛金根·安进研发中心（Syngene Amgen Research and Development Center），Biocon Park，班加罗尔 560099，印度
AMG 193 是一种由 MTA 公司合作开发的 PRMT5 抑制剂，在临床研究中表现出良好的抗肿瘤活性。尽管从分子发现到该小分子药物批量生产的研发周期仅为五个月，但研究人员仍开发出了一套高效的生产流程，该流程包含了多种生物催化和化学催化步骤。特别是在关键中间体的合成过程中，使用了两种野生型酶；其中手性吗啉片段的生成通过定向进化技术得到了进一步优化。此外，还采用了一种选择性 Ir-催化的 C-H 硼酰化反应，随后通过 Pd-催化的 Suzuki 耦合和环化反应在同一个反应容器中完成，从而快速获得了萘啶核心结构。这套综合合成方法的开发确保了 AMG 193 能够持续供应用于临床研究。
