开发了一种优化的合成工艺，用于制备Onradivir，该工艺采用了“一锅法”Miyaura-Suzuki偶联反应

《Organic Preparations and Procedures International》：Development of an Optimized Synthetic Process for Onradivir Featuring a “One-Pot” Miyaura–Suzuki Coupling Reaction

抗流感病毒药物Onradivir的绿色高效合成方法研究，采用银催化自由基环丙烷化替代传统危险试剂，并开发一锅合成Miyaura-Suzuki偶联新策略，7步工艺实现5.8%收率（原法7倍提升），通过结晶和熔融结晶减少纯化损失，溶剂成本降低30%，为工业化生产提供新途径。

　　

杨宇健|荣炳豪|刘永清|李浩伟|梁迪振|文圆梅|周启凡|张旭木

中国南方科技大学深圳格鲁布斯研究所及Medi-X坪山分院化学系，深圳市小分子药物发现与合成重点实验室，邮编255310，518000

甲型流感病毒（IAV）是一种具有高度传染性的病原体，每年导致全球大量病例和死亡。Onradivir是一种从Pimodivir衍生而来的新一代PB2抑制剂，对耐药性IAV变体具有更强的抑制活性，但在生产过程中面临诸多挑战。我们报道了一种可大规模生产的7步合成方法，其中包含两项关键创新：（1）使用银催化剂进行自由基环丙基化反应（转化率高达89.5%），替代了传统的危险性格氏试剂；（2）采用简化的Miyaura–Suzuki偶联反应，中间体8的产率达到66%。该合成路线通过策略性的重结晶操作避免了柱层析分离，减少了钯催化剂的用量，并使用了经济实惠的乙酸乙酯作为溶剂。在15克规模的生产优化中，目标化合物的产率稳定保持在5.8%（相比原始方法提高了7倍）；所有中间体要么被结晶出来，要么通过连续反应步骤直接获得，从而最大限度地减少了纯化过程中的损失。所开发的方法为Onradivir的商业化生产提供了便利，并为结构复杂的PB2抑制剂合成提供了一个通用平台。