《Organic Preparations and Procedures International》：Evolution of the Synthesis Route for CC-99677: From Discovery toward Commercialization
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优化MK2抑制剂CC-99677合成工艺，减少19步至7步，产率提升至37%，同时解决规模化生产中的安全性和工艺控制问题。
Alexander L. Ruchelman|John R. Coombs|Antonio C. Ferretti|Adam J. Freitag|Peter Galebach|Maryll E. Geherty|Jianxin Han|Bilal Hoblos|Mohit Kothare|Kevin Molter|Sujana Shifon|Eric M. Simmons|Donald Sperbeck|Hua-Chia Tai|William J. Wolf|Ryan A. Woltornist|Chengmin Zhang|Shasha Zhang|Bin Zheng
化学工艺开发，58926 Bristol Myers Squibb，1 Squibb Drive，New Brunswick，New Jersey 08903，美国
CC-99677是一种不可逆的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）-活化蛋白激酶2（MK2）抑制剂，能够在体外显著降低促炎细胞因子的产生。通过设计并开发出一种简洁的合成路线，实现了多公斤量级的生产，以满足早期临床试验的需求。随着生产规模的扩大，需要改进合成方法以绕过某些高能量化学反应及相关的工艺安全问题。随后，对保护基团和反离子进行了优化，并为商业生产路线开发出了改进的活性药物成分（API）重结晶技术。在整个开发过程中，步骤数量从19个减少到7个（减少了63%），总产率从1.3%提高到37%（提高了近30倍），同时增强了工艺的稳定性、安全性以及对关键质量属性的控制能力。
