脊髓性肌萎缩症患儿行为与情绪障碍的患病率及特征研究：治疗新时代下的神经发育表型分析

《Pediatric Neurology》：Behavioural and emotional challenges in children with spinal muscular atrophy

本研究针对疾病修正疗法时代脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿行为情绪问题的临床特征展开调查。研究人员采用优势与困难问卷(SDQ)评估48例4-17岁SMA患儿的心理行为状况，发现35.4%存在显著困难（人群基准10%），其中25%表现为多动/注意缺陷、情绪调节及品行问题。异常SDQ评分与较低神经肌肉疾病特异性生活质量(PedsQL NM)显著相关(OR=1.09)。该研究首次系统揭示经治SMA患儿普遍存在行为情绪失调，为将心理健康监测纳入标准诊疗提供了循证依据。

　　

随着生存运动神经元（SMN）定向疗法的广泛应用，脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）的治疗格局发生了革命性变化。这些疾病修正疗法显著改善了患者的运动功能结局，延缓了这种神经肌肉疾病的进展。然而，在运动功能改善的同时，越来越多的证据表明SMA存在多系统受累的特征，特别是在认知处理领域。接受治疗的儿童在表达性和接受性语言、社会交往以及认知能力方面面临挑战，这些表现尤其在严重早发型SMA患儿中更为普遍。尽管早期发育和认知差异的指标正在被评估，但迄今为止，很少有研究探讨更复杂的认知过程，如情绪调节、决策和计划，这些功能可能因SMN缺乏背景下神经网络改变而受到影响。

此外，作为一种慢性健康状况，SMA患儿可能容易出现情绪和行为失调。在这种背景下，运动障碍的严重程度以及神经残疾的心理情感和社会后果可能同时影响儿童及其家庭。在SMN定向疗法出现之前的研究已经报告了焦虑、抑郁、恐惧和压力的增加，更严重的疾病表型与行为适应不良的更大风险相关。理解治疗时代SMA患儿挑战的患病率及其情绪和行为特征，对于建立一种护理模式至关重要，在这种模式中，对这些领域的监测、风险分层和早期干预的获取可能减轻风险并改善健康和福祉。

在这项发表于《Pediatric Neurology》的研究中，Lakshmi Balaji、Didu S. Kariyawasam、Karen Herbert、Hugo A. Sampaio、Esther Tantsis和Michelle A. Farrar组成的研究团队旨在调查有症状的SMA儿童/年轻人的行为情绪问题的患病率并描述其特征。这项单中心横断面研究招募了48名4-17岁的有症状SMA患儿，采用优势和困难问卷（Strengths and Difficulties Questionnaire, SDQ）评估情绪和行为问题。研究人员还收集了临床特征以及家长和儿童/年轻人报告的结果（PedsQL神经肌肉模块），该模块专门针对神经肌肉疾病。研究使用Fisher精确检验、Kruskal-Wallis检验和回归分析进行统计分析。

研究采用的关键技术方法主要包括：使用优势和困难问卷（SDQ）进行心理行为筛查，应用PedsQL?神经肌肉模块3.0版评估疾病特异性生活质量，采用横断面研究设计，研究对象来源于悉尼儿童医院网络（SCHN）神经肌肉数据库的4-17岁有症状SMA患儿，使用统计方法包括Fisher精确检验、Kruskal-Wallis检验、Spearman等级相关和逻辑回归分析。

研究人群

研究最终纳入48名有症状的SMA儿童/年轻人，中位年龄7.8岁（IQR：5.4-11.4）。队列涵盖了广泛的表型和功能能力，包括SMA 1型（43.8%）、2型（27.0%）和3型（29.2%），当前功能状态包括非坐者（16.7%）、坐者（45.8%）和行走者（37.5%）。所有儿童均接受了SMN增强疗法治疗。

SMA患儿的行为特征

总SDQ评分发现17/48（35.4%）的SMA儿童/年轻人存在困难，而人群频率为10%。至少一个SDQ子量表中发现困难的儿童占29/48（60.4%）。值得注意的是，四分之一的队列报告存在多动/注意不集中（12/48，25%）和情绪困难（12/48，25%）。具有外化行为的品行问题在12/48（25%）的儿童中被注意到。基于优势的亲社会量表在近三分之二的儿童/年轻人（31/48，64.6%）中确定了肯定得分（≥8/10）。三分之一的父母（16/48，33.3%）认为孩子的情绪或行为困难对家庭造成了负担。

与神经肌肉疾病相关的健康相关生活质量维度

几乎三分之二（32/48，66.7%）的父母通过PedsQL NM模块报告了行动和活动能力受限，超过三分之一（20/48，41.7%）报告了在如使用厕所/淋浴、进食等自理活动方面的挑战。近40%的父母（19/48，39.6%）报告他们的孩子在向他人传达其神经肌肉疾病方面存在问题。不同表型和功能儿童之间的PedsQL评分存在显著差异。3型儿童的总分高于1型和2型儿童（p=0.043）；行走者在所有领域和总分上均显著高于非坐者和坐者（p=0.0005）。

SMA儿童/年轻人在其神经肌肉疾病背景下的行为和情绪困难

SDQ特征因SMA类型和功能状态而异。在SMA 2型儿童/年轻人中，困难率与10%的人群频率相当。相比之下，SMA 1型和3型表现出更多的行为问题。与年龄匹配的同伴相比，所有功能组的行为和情绪困难患病率均更高。对于那些SDQ评分异常的个体，与较低的总PedsQL NM模块评分存在显著关联（OR 1.09，95%CI：1.02，1.16，p=0.009）。

该研究首次在治疗时代为SMA儿童/年轻人中存在临床显著水平的情绪和行为失调提供了新的证据基础。研究发现了一系列行为挑战，包括内化（焦虑、悲伤）和外化（脾气暴躁和攻击性）症状。这些心理健康问题在四分之一的队列中表现明显，其患病率与脑瘫等其他慢性神经系统疾病中发现的情况相似。与涉及未经治疗SMA队列的先前研究相比，该研究强调了情绪和行为困难的负担更高。重要的是，经过治疗的SMA 1型儿童并未表现出与较温和的SMA 2型相同的特征，而是呈现出其独特的行为和情绪挑战特征，构成了一个独特的临床实体。

尽管面临挑战，许多SMA儿童表现出优势，特别是在亲社会行为方面，这表明在更广泛的情緒困難中保留了社会功能领域。与生活在神经肌肉疾病相关的生活质量维度与可能存在的心理健康障碍的发生及其严重程度相关。这些发现强调了将心理健康纳入最佳护理的重要性，从常规筛查到早期诊断，提供早期干预和持续的心理支持，并将其整合到多学科神经肌肉护理中。

从病理生理学角度来看，功能类别和SMA类型之间行为和情绪特征的差异可能表明SMN缺乏在大脑中的影响更大，类似于该疾病严重形式中改变的神经肌肉表型和发育差异，强调了SMA生物心理社会模型的相关性。研究结果证实，在神经肌肉模块中，儿童/年轻人自我报告得分始终高于父母报告得分。儿童/年轻人可能比其父母更乐观地看待他们的生活质量，这可能反映了代际间情绪处理、期望或对慢性疾病的积极适应方面的差异。

研究优势包括较高的响应率和样本量，以及广泛的表型和功能能力。其他优势包括使用经过验证的措施，通过结合神经肌肉疾病严重程度的临床测量和患者报告的结果，促进跨研究和背景的比较。研究局限性包括SDQ未在SMA人群中得到验证，队列相对年轻（中位年龄：7.8岁），可能低估了青春期和成年期可能出现的心理问题，横断面研究设计无法推断因果关系，以及未表征社会经济人口统计学特征。

总之，这项研究提供了令人信服的证据，表明在疾病修正疗法时代，SMA儿童/年轻人普遍存在情绪和行为困难。这些发现支持将心理健康监测作为早期识别和干预的手段， alongside the provision of psychological support to optimise health outcomes。将心理健康评估纳入SMA标准护理，对于解决这种复杂神经肌肉疾病的全方位需求至关重要。