甲状旁腺切除术对原发性甲状旁腺功能亢进症患者新发神经精神疾病的预防作用研究

《Surgery》：Surgical intervention for primary hyperparathyroidism is associated with a reduction in new-onset neuropsychiatric disorders

本研究针对PHPT患者神经精神疾病风险，通过多中心回顾性队列分析发现，与保守治疗相比，甲状旁腺切除术可显著降低焦虑（HR 0.72）、抑郁（HR 0.76）等新发神经精神疾病风险，为PHPT治疗策略提供了重要循证依据。

　　

当你感到莫名的焦虑、情绪低落或记忆力下降时，可能不会想到这与你脖子里的四个小腺体有关。原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)作为一种内分泌疾病，正悄然影响着全球数百万人的生活质量。这种由于甲状旁腺激素(PTH)过度分泌导致的疾病，不仅会引起高钙血症、骨质疏松等生理问题，更与一系列神经精神症状密切相关。

尽管既往研究已经证实甲状旁腺切除术能够改善PHPT患者已有的神经精神症状，但一个关键问题仍未得到解答：手术干预能否真正预防新发神经精神疾病的发生？这正是来自阿拉巴马大学伯明翰分校的研究团队在《Surgery》杂志上发表的最新研究要探讨的核心问题。

研究人员采用了创新的多中心回顾性队列研究设计，从TriNetX平台获取了61家医疗机构的电子健康记录数据。研究纳入了51,983名PHPT患者，经过严格的倾向评分匹配后，最终形成了两个各包含18,597名患者的均衡队列：接受甲状旁腺切除术的手术组和接受非手术管理的对照组。所有患者均需满足至少3年的随访要求，确保能够观察到新发疾病的发展轨迹。

研究团队运用了先进的统计分析方法，包括Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析，来比较两组患者新发神经精神疾病的风险。为了确保结果的可靠性，研究人员还控制了多种潜在混杂因素，包括人口学特征、基础疾病状况以及中枢神经系统相关药物的使用情况。

主要研究结果

人口学与临床特征

匹配后的队列平均年龄为60±13岁，女性占74.1%，白人患者占73.4%。手术组患者的术前血钙水平(10.6±0.86 mg/dL)和PTH水平(138±195 pg/mL)均显著高于非手术组，这反映了临床实践中手术适应症的选择标准。

新发神经精神疾病风险

研究结果显示，接受甲状旁腺切除术的患者新发神经精神疾病风险显著降低。具体而言，焦虑障碍的风险比(HR)为0.72(95%CI 0.67-0.78)，抑郁发作HR为0.76(95%CI 0.70-0.84)，躁狂或双相情感障碍HR为0.45(95%CI 0.30-0.67)，轻度认知障碍HR为0.73(95%CI 0.58-0.91)。这意味着手术组患者发生这些疾病的风险分别降低了28%、24%、55%和27%。

无显著差异的结局指标

在某些神经精神结局方面，两组之间未发现统计学显著差异，包括精神分裂症(HR 0.81, 95%CI 0.37-1.80)、嗜睡(HR 0.87, 95%CI 0.74-1.02)和自杀意念(HR 0.65, 95%CI 0.41-1.02)。

药物治疗分析

在药物使用方面，手术组患者的新发抑郁药物使用风险显著降低(HR 0.93, 95%CI 0.88-0.98)，而焦虑药物使用的组间差异未达到统计学显著性(HR 0.96, 95%CI 0.92-1.01)。

讨论与意义

这项研究的重要性在于它首次大规模证实了甲状旁腺切除术在预防PHPT患者新发神经精神疾病方面的保护作用。研究结果与先前关于手术改善已有神经精神症状的文献相互印证，但将证据等级提升至预防层面。

从机制角度考虑，PHPT相关的神经精神症状可能源于多个途径。高钙血症可能直接影响神经细胞功能，而PTH本身也可能通过血脑屏障对中枢神经系统产生直接作用。手术切除异常甲状旁腺组织能够从根本上纠正这些病理生理异常，从而降低神经精神疾病的发生风险。

特别值得关注的是，手术对躁狂或双相情感障碍的高度保护作用(风险降低55%)提示PHPT可能与情感障碍存在特定的生物学联系。这一发现为未来研究PHPT与情感障碍的共同发病机制提供了重要线索。

研究的临床意义尤为突出。目前PHPT的治疗决策主要基于生理指标和传统并发症风险，而神经精神方面的考量往往被忽视。本研究结果强烈支持将神经精神风险评估纳入PHPT治疗决策体系，特别是在患者已有神经精神疾病家族史或其他风险因素时。

此外，研究还揭示了当前PHPT管理中存在的一个重要差距：尽管美国内分泌外科医师协会(AAES)指南将甲状旁腺切除术列为PHPT的标准治疗方法，但许多符合条件的患者并未接受手术。这可能部分源于对手术获益认识不足，特别是对非传统结局如神经精神获益的了解有限。

研究优势与局限性

本研究的主要优势包括大规模多中心设计、长期随访数据以及严格的统计控制。使用倾向评分匹配确保了组间可比性，而TriNetX平台提供的真实世界数据增强了结果的泛化能力。

然而，研究也存在一些局限性。依赖ICD-10和CPT编码可能引入误分类偏倚，而无法获取详细的影像学和实验室数据限制了对疾病严重程度的更精细分析。此外，观察性设计固有的残余混杂因素可能影响因果推断的强度。

结论与展望

综上所述，这项研究为PHPT的临床管理提供了重要证据支持。甲状旁腺切除术不仅能有效控制疾病本身的生理表现，更能显著降低患者新发神经精神疾病的风险。这一发现强调了对PHPT患者进行综合评估的重要性，特别是在神经精神症状监测和干预方面。

未来研究可进一步探讨手术时机、患者选择标准以及特定亚组患者的获益差异。同时，深入了解PHPT与神经精神疾病之间的生物学机制将为开发新的治疗策略提供重要 insights。

对于临床医生而言，本研究结果强烈建议在PHPT患者的管理中更加重视神经精神方面的评估和干预。对于符合手术指征的患者，应充分告知手术在预防神经精神并发症方面的潜在获益，从而促进更加全面、患者为中心的治疗决策。

最终，这项研究不仅深化了我们对PHPT全身性影响的认识，更为改善患者长期生活质量和神经精神健康提供了重要的临床指导。在精准医疗时代，这种针对疾病多重影响的综合管理策略将越来越成为内分泌疾病管理的标准做法。