泛素特异性蛋白酶6（Ubiquitin-Specific Protease 6，简称USP6）的mRNA脂质纳米颗粒能够激活抗肿瘤免疫反应，并抑制尤因肉瘤（Ewing Sarcoma）的肿瘤发生。 该产品现已可供购买

《Molecular Cancer Therapeutics》：Ubiquitin-Specific Protease 6 mRNA Lipid Nanoparticles Ignite Antitumor Immunity and Suppress Tumorigenesis in Ewing Sarcoma Available to Purchase

通过可离子化脂质纳米颗粒（LNP）递送体外转录的USP6 mRNA可重塑Ewing肉瘤免疫微环境，激活CD8+、CD4+ T细胞和NK细胞，抑制异种移植瘤生长，并证实其在急性髓系白血病等5种癌症中的广谱抗肿瘤免疫效应，治疗耐受性良好。

　　

摘要

尤因肉瘤是一种具有侵袭性的儿童癌症，目前的治疗方法对其效果不佳。免疫疗法在尤因肉瘤的治疗中未能取得成功，这主要是由于人们对其免疫肿瘤微环境的调控机制了解不足。我们最近发现，泛素特异性蛋白酶6（USP6）能够重塑尤因肉瘤的免疫环境，从而形成一种具有抗肿瘤作用的肿瘤微环境。USP6在尤因肉瘤细胞中的表达增强了免疫刺激因子和受体的表面表达，并诱导多种趋化因子的产生，进而促进肿瘤抑制性免疫细胞的招募和活化（包括NK细胞）。我们试图利用这种多方面的免疫刺激作用，通过可离子化的脂质纳米颗粒（LNP）将USP6 mRNA 递送到肿瘤细胞中，开发出一种新的治疗方法。在体外实验中，用USP6 mRNA处理尤因肉瘤细胞能够引发上述的抗肿瘤和免疫刺激反应。此外，经过USP6 mRNA处理的尤因肉瘤细胞能够在体外激活人类CD8⁺、CD4⁺ T淋巴细胞和NK细胞。将USP6 mRNA包裹在脂质纳米颗粒中并递送到肿瘤内部后，能够抑制尤因肉瘤移植瘤的生长，同时增加免疫细胞的浸润和活化。进一步的研究表明，USP6 mRNA在体外还能在其他类型的癌症（包括急性髓系白血病、黑色素瘤、前列腺癌、头颈部癌和骨肉瘤）中激发免疫反应，并在体内抑制急性髓系白血病移植瘤的生长。使用USP6 mRNA脂质纳米颗粒进行治疗的耐受性良好，未观察到明显的毒性反应。这些临床前研究证明了USP6 mRNA脂质纳米颗粒的免疫原性和抗肿瘤效果，为其作为多种癌症新型免疫治疗手段的潜力提供了依据。