青少年期应激相关多系统失调对成年早期精神健康症状的预测作用：基于ALSPAC队列的纵向研究

《Psychological Medicine》：Stress-related multisystem dysregulation during adolescence predicts mental health symptoms in young adulthood

本研究针对慢性应激如何通过多系统生理失调（如胰岛素抵抗IR和稳态负荷AL）影响青少年脑发育并预测成年精神疾病风险这一关键问题，通过分析ALSPAC队列1479名参与者17岁时的生物标志物与24岁精神症状数据，发现AL升高可预测情绪与精神病性症状共病（MPDS），且IR在精神病性症状组中尤为突出。该研究为早期识别精神疾病高危人群提供了生物标志物依据，凸显代谢干预在精神疾病预防中的潜力。

　　

青春期是大脑成熟的关键时期，却也是应激暴露的敏感阶段。慢性应激可能导致机体多系统生理功能失调，即稳态负荷（Allostatic Load, AL）升高，进而增加成年后精神疾病风险。然而，青少年期的生理失调是否直接预示未来精神健康问题的出现，其内在机制如何，仍是未解之谜。发表于《Psychological Medicine》的研究通过一项长达数年的追踪分析，揭示了青少年期应激相关多系统失调与成年早期精神健康症状的显著关联。

研究团队利用英国雅芳父母与子女纵向研究（ALSPAC）队列数据，纳入1479名在17岁完成生物标志物检测且在24岁前有精神健康症状记录的参与者。通过测定心血管、代谢、免疫等13项生物标志物构建AL指数，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），分析其与24岁时情绪障碍症状（MDS）、精神病性症状（PDS）及共病症状（MPDS）的关联。

主要技术方法

研究采用ALSPAC出生队列数据，通过标准化临床检测获取血压、血脂、C反应蛋白（CRP）、血糖等生物标志物，计算AL指数和HOMA-IR；精神症状评估结合临床诊断记录、精神病样症状访谈（PLIKSi）及抑郁量表（SMFQ）；统计分析采用线性与逻辑回归模型控制性别、社会阶层等混杂因素。

研究结果

1. AL指数在MDS、PDS和MPDS中的差异

17岁时的AL指数在后续出现精神健康症状的个体中显著高于健康对照组（3.96 vs. 3.67, p=0.01），且随症状严重程度呈梯度上升：MDS组为3.89，PDS组为4.03，MPDS组达4.47，呈现剂量反应关系。

2. 胰岛素抵抗与精神症状的关联

HOMA-IR分析显示，MDS组与PDS组的胰岛素抵抗比例均显著高于对照组（p=0.03和0.01），其中PDS组的IR比例高达16%（对照组为8%）。MPDS组虽未达统计显著性，但IR与早期IR（EIR）合计占比超40%，提示代谢失调在共病机制中的重要作用。

3. 各生理系统的贡献度

相关性分析显示，脂质代谢系统与AL指数关联最强（r=0.777），心血管系统次之（r=0.575）。MPDS组在心血管指标（如血压）和炎症标志物CRP上均呈现更高异常趋势，但仅IR达到显著性阈值，提示代谢失调可能是多系统失调的驱动因素。

结论与意义

本研究首次证实青少年期AL和IR可独立预测成年早期精神症状，尤其强调IR在精神病性症状发展中的特异性风险。结果支持“代谢-精神共病”的连续性模型，即生理失调程度与精神病理严重度平行进展。机制上，慢性应激可能通过糖皮质激素持续激活诱发IR，进而推动神经炎症、神经递质失衡及脑结构改变（如前额叶发育异常），最终导致精神症状。

研究的创新点在于将AL从静态关联指标转化为动态预测工具，为青少年代谢干预（如生活方式调整）提供了理论依据。未来需纳入更多神经内分泌标志物（如皮质醇）以完善AL模型，并在更广泛人群中验证IR作为精神疾病早期生物标志物的普适性。